“TIL 疗法”的版本间的差异

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<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">TIL 疗法工艺流程：从肿瘤组织获取到体外扩增回输</div>
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<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">TIL 细胞从肿瘤组织提取、体外扩增至回输的全流程示意图</div>
 
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | 肿瘤浸润淋巴细胞过继性疗法
 
| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | 肿瘤浸润淋巴细胞过继性疗法
 
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 识别特征
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 细胞特征
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 天然多克隆、针对多靶点[[新抗原]]
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 天然多克隆 T 细胞 (非基因修饰)
 
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 关键组分
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 扩增量级
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 肿瘤来源的天然 T 细胞
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | $10^9$ 至 $10^{11}$ 活细胞
 
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 代表药物
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 标志性药物
 
| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | [[Amtagvi]] (Lifileucel)
 
| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | [[Amtagvi]] (Lifileucel)
 
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'''TIL 疗法'''（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是一种从患者肿瘤组织中获取天然浸润的淋巴细胞，经体外大规模扩增及激活后回输的[[过继性细胞免疫治疗]]（ACT）。与人工工程化修饰的 [[CAR-T细胞疗法|CAR-T]] 不同，TIL 细胞是经过肿瘤微环境真实筛选的多克隆 T 细胞群，具备天然识别异质性肿瘤表面多种已知及未知[[新抗原]]的能力。由于其极佳的肿瘤归巢特性，TIL 在[[实体瘤]]攻坚中具有核心临床价值。
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'''TIL 疗法'''（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是过继性细胞免疫治疗（ACT）领域的先驱技术。其核心逻辑是从患者手术切除的肿瘤组织中分离出已经浸润至微环境深处的淋巴细胞，通过体外极高浓度的 [[IL-2]] 进行大规模扩增及功能活化后重新回输。与 [[CAR-T细胞疗法|CAR-T]] 相比，TIL 具有天然识别多种[[新抗原]]（Neoantigen）的能力，且具备极强的实体瘤趋向性。该疗法在[[黑色素瘤]]、[[宫颈癌]]等瘤种中已确立了关键的治疗地位。
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">手术切取肿瘤样本</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">肿瘤组织获取与解离</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">TIL 提取与高浓度 [[IL-2]] 扩增</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">TIL 选择性扩增与活性诱导</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
 
     <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">单次输注识别并杀伤肿瘤</span>
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     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">单次输注与多靶点肿瘤杀伤</span>
 
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|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | TIL 疗法临床特征与应用价值评估
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|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | TIL 疗法临床特征与技术价值评估
 
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! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度
 
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度
 
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! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 靶标广度优势
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 靶点识别深度
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''多克隆覆盖：''' 天然 TIL 具备识别多种突变新抗原的能力。这种异质性识别机制能有效对抗实体瘤的[[免疫逃逸]]，比单靶点 CAR-T 具有更广的抗谱。
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''多克隆优势：''' 不同于单靶点疗法，TIL 包含成千上万种 TCR 克隆，可同时识别多个突变位点。这种广谱识别机制能够有效抑制实体瘤由于抗原丢失引起的[[免疫逃逸]]。
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 肿瘤浸润能力
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 肿瘤浸润效能
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''天然归巢性：''' TIL 细胞保留了趋化因子受体（如 CCR5, CXCR3），使其回输后能更高效地穿过血管内皮并浸润至实体瘤深处。
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''天然归署：''' TIL 细胞在肿瘤微环境中经过长期“历练”，保留了识别基质屏障并向肿瘤组织聚集的趋化因子受体（如 CXCR3），使其浸润深度远优于常规外周血 T 细胞。
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 临床风险管理
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 临床副作用管理
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''客观评价：''' 疗效受限于组织获取质量。治疗前需进行清髓性[[淋巴细胞清除]]（LD），且回输后需配合高剂量 [[IL-2]] 维持，可能导致严重的毛细血管渗漏风险。
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''高强度监控：''' TIL 回输通常伴随非清髓性[[淋巴细胞清除]]预处理（NMA-LD）及高剂量 [[IL-2]] 输注。临床决策需严密关注'''毛细血管渗漏综合征'''及严重的骨髓抑制风险。
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 生产转化门槛
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 个性化生产壁垒
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''个性化挑战：''' 每个产品都是孤品。体外扩增数量级需达 $10^9$ 至 $10^{11}$，且制备周期较长（通常 3-5 周），对病程进展极快的患者存在应用局限。
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | '''时间窗挑战：''' TIL 是一种高度定制化的“孤品”，生产周期通常需要 22-35 天。对于疾病进展迅速的晚期患者，需结合 AI 决策系统评估其治疗窗口的匹配度。
 
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== 核心关键关联 ==
 
== 核心关键关联 ==
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* **[[Amtagvi]]**：全球首款获批商业化的 TIL 疗法药物，奠定了 TIL 标准化生产的基础。
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* **[[Amtagvi]]**：全球首款获 FDA 批准的 TIL 药物，实体瘤细胞治疗的里程碑。
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* **[[IL-2]]**：TIL 疗法不可或缺的动力来源，用于体外扩增及回输后的体内活性维持。
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* **[[IL-2 (白细胞介素-2)]]**：TIL 工艺中的核心促生长因子，也是回输后常见的副作用来源。
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* **[[新抗原筛选]]**：通过分析 TIL 识别的序列，可反向指导个性化[[新抗原疫苗]]的设计。
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* **[[肿瘤微环境]] (TME)**：TIL 的来源地与主战场，其抑制性状态直接决定治疗成功率。
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* **[[淋巴细胞清除]]**：回输前的预处理环节，是 TIL 细胞在体内实现快速扩增的前提。
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* **[[新抗原筛选]]**：通过分析 TIL 识别的序列，可进一步通过 [[RAG]] 架构优化个性化疫苗方案。
  
 
== 参考文献 ==
 
== 参考文献 ==
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* [1] Chesney J, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. J Clin Oncol, 2024.
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* [1] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
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* [2] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
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* [2] Sarnaik AA, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. Journal of Clinical Oncology, 2021.
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* [3] 《中国实体瘤过继性淋巴细胞治疗规范与临床实践指南（2025 修订版）》。
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* [3] 《2025 年 TIL 疗法临床路径与毒性管理专家共识》。
  
 
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[TIL疗法]] • [[TCR-T疗法]] • [[CAR-T细胞疗法|CAR-T]] • [[CAR-NK]] • [[基因编辑T细胞]]
 
| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[TIL疗法]] • [[TCR-T疗法]] • [[CAR-T细胞疗法|CAR-T]] • [[CAR-NK]] • [[基因编辑T细胞]]
 
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[IL-2 辅助]] • [[淋巴细胞清除]] • [[PD-1 联合用药]] • [[新抗原筛选]]
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[淋巴细胞清除]] • [[高剂量 IL-2]] • [[免疫检查点抑制剂]] • [[肿瘤新抗原]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床决策指标
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| style="padding: 8px;" | [[ORR]] • [[DOR持续缓解]] • [[肿瘤浸润深度]] • [[毛细血管渗漏风险]]
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| style="padding: 8px;" | [[ORR]] • [[PFS获益]] • [[细胞因子风暴评估]] • [[TIL浸润评分]]
 
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[[Category:医学]] [[Category:细胞治疗]] [[Category:肿瘤免疫学]] [[Category:精准医疗]]
 
[[Category:医学]] [[Category:细胞治疗]] [[Category:肿瘤免疫学]] [[Category:精准医疗]]

2025年12月25日 (四) 03:08的版本

TIL 疗法 (TIL Therapy)
TIL 细胞从肿瘤组织提取、体外扩增至回输的全流程示意图
核心定义 肿瘤浸润淋巴细胞过继性疗法
细胞特征 天然多克隆 T 细胞 (非基因修饰)
扩增量级 $10^9$ 至 $10^{11}$ 活细胞
标志性药物 Amtagvi (Lifileucel)

TIL 疗法（Tumor-Infiltrating Lymphocytes Therapy）是过继性细胞免疫治疗（ACT）领域的先驱技术。其核心逻辑是从患者手术切除的肿瘤组织中分离出已经浸润至微环境深处的淋巴细胞，通过体外极高浓度的 IL-2 进行大规模扩增及功能活化后重新回输。与 CAR-T 相比，TIL 具有天然识别多种新抗原（Neoantigen）的能力，且具备极强的实体瘤趋向性。该疗法在黑色素瘤、宫颈癌等瘤种中已确立了关键的治疗地位。 


   肿瘤组织获取与解离
   →
   TIL 选择性扩增与活性诱导
   →
   单次输注与多靶点肿瘤杀伤
TIL 疗法临床特征与技术价值评估
评估维度 临床客观表现与技术特征
靶点识别深度 多克隆优势： 不同于单靶点疗法，TIL 包含成千上万种 TCR 克隆，可同时识别多个突变位点。这种广谱识别机制能够有效抑制实体瘤由于抗原丢失引起的免疫逃逸。
肿瘤浸润效能 天然归署： TIL 细胞在肿瘤微环境中经过长期“历练”，保留了识别基质屏障并向肿瘤组织聚集的趋化因子受体（如 CXCR3），使其浸润深度远优于常规外周血 T 细胞。
临床副作用管理 高强度监控： TIL 回输通常伴随非清髓性淋巴细胞清除预处理（NMA-LD）及高剂量 IL-2 输注。临床决策需严密关注毛细血管渗漏综合征及严重的骨髓抑制风险。
个性化生产壁垒 时间窗挑战： TIL 是一种高度定制化的“孤品”，生产周期通常需要 22-35 天。对于疾病进展迅速的晚期患者，需结合 AI 决策系统评估其治疗窗口的匹配度。

核心关键关联

  • **Amtagvi**：全球首款获 FDA 批准的 TIL 药物，实体瘤细胞治疗的里程碑。
  • **IL-2 (白细胞介素-2)**：TIL 工艺中的核心促生长因子，也是回输后常见的副作用来源。
  • **肿瘤微环境 (TME)**：TIL 的来源地与主战场，其抑制性状态直接决定治疗成功率。
  • **新抗原筛选**：通过分析 TIL 识别的序列，可进一步通过 RAG 架构优化个性化疫苗方案。

参考文献

  • [1] Rosenberg SA, et al. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 2015.
  • [2] Sarnaik AA, et al. Lifileucel TIL Therapy in Advanced Melanoma. Journal of Clinical Oncology, 2021.
  • [3] 《2025 年 TIL 疗法临床路径与毒性管理专家共识》。
过继性细胞免疫治疗 (ACT) 导航栏
技术路线 TIL疗法 • TCR-T疗法 • CAR-T • CAR-NK • 基因编辑T细胞
伴随干预 淋巴细胞清除 • 高剂量 IL-2 • 免疫检查点抑制剂 • 肿瘤新抗原
临床决策指标 ORR • PFS获益 • 细胞因子风暴评估 • TIL浸润评分
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=TIL_疗法&oldid=310704”