阿达木单抗
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阿达木单抗[编辑 | 编辑源代码]
阿达木单抗 (Adalimumab) 是一种全人源化抗肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 单克隆抗体。与其前代药物英夫利西单抗（人鼠嵌合体）不同，阿达木单抗的蛋白序列 100% 来源于人类，因此免疫原性极低。
它是全球最畅销的药物之一（商品名 Humira/修美乐），主要用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和炎症性肠病 (IBD)[1]。在免疫检查点抑制剂 (ICIs) 引起的结肠炎管理中，它通常作为英夫利西单抗的替代方案或维持治疗药物[2]。
作用机制[编辑 | 编辑源代码]
- 结构：重组人 IgG1 单克隆抗体。
- 靶点结合：特异性结合可溶性 TNF-α (sTNF) 和跨膜型 TNF-α (tmTNF)，阻断其与细胞表面受体（p55 和 p75）的相互作用。
- 生物学效应：
- 中和 TNF-α 介导的细胞毒性、细胞迁移和组织破坏。
- 与英夫利西单抗类似，它保留了 Fc 段功能，能够诱导表达 tmTNF 的单核细胞和 T 细胞发生凋亡（这一特性使其优于依那西普用于治疗肉芽肿性疾病）。
在免疫性结肠炎中的应用[编辑 | 编辑源代码]
在治疗激素抵抗性免疫性结肠炎时，临床医生常需在英夫利西单抗和阿达木单抗之间做出选择。
- 临床定位：通常作为备选方案 (Alternative option)，而非首选。
- 使用场景：
- 患者对英夫利西单抗发生严重过敏反应（因 HACA 抗体）。
- 无法建立静脉通道，或患者倾向于皮下注射（家庭治疗）。
- 作为英夫利西单抗诱导缓解后的长期维持治疗（若病情迁延不愈）。
- 局限性 (关键)：
- 阿达木单抗为皮下注射 (SC)，药物达到血浆峰浓度 (Tmax) 需要 131 小时 (约 5.5 天)。
- 相比之下，静脉注射 (IV) 的英夫利西单抗可即刻达到峰浓度。
- 因此，对于危及生命的 G3/G4 级急性结肠炎，阿达木单抗起效可能太慢，不够“救急”[3]。
阿达木单抗 vs. 英夫利西单抗[编辑 | 编辑源代码]
| 特征 | 阿达木单抗 (Adalimumab) | 英夫利西单抗 (Infliximab) |
|---|---|---|
| 来源 | 全人源 (100% Human) | 人鼠嵌合 (75% Human / 25% Murine) |
| 给药途径 | 皮下注射 (SC) | 静脉输注 (IV) |
| 起效速度 | 较慢 (达峰需数天) | 极快 (即刻达峰) |
| 免疫原性 | 低 (极少产生抗药抗体) | 高 (易产生 HACA，需联用免疫抑制剂) |
| 给药便利性 | 患者可自行注射 | 需住院/门诊输液 |
| ICI结肠炎地位 | 备选/维持 | 急救首选 |
安全性[编辑 | 编辑源代码]
虽然免疫原性低于英夫利西单抗（输液反应少），但作为 TNF 抑制剂，其系统性风险是一致的：
- 感染风险：严重感染（结核、细菌、真菌）风险增加。
- 结核激活：用药前必须进行 TB 筛查（IGRA/PPD/胸片）。
- 注射部位反应：红斑、瘙痒、疼痛（发生率约 20%）。
- 恶性肿瘤：淋巴瘤风险轻度增加（主要见于长期联合使用硫唑嘌呤的 IBD 患者，单药治疗风险较低）。
参看[编辑 | 编辑源代码]
参考文献[编辑 | 编辑源代码]
- ↑ Hanauer SB, Sandborn WJ, Rutgeerts P, et al. Human anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody (adalimumab) in Crohn's disease: the CLASSIC-I trial. Gastroenterology. 2006;130(2):323-333.
- ↑ Tracey D, Klareskog L, Sasso EH, et al. Tumor necrosis factor antagonist mechanisms of action: a comprehensive review. Pharmacol Ther. 2008;117(2):244-279.
- ↑ Schneider BJ, et al. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2021;39(36):4073-4126.