Rubraca

Rubraca（通用名：卢卡帕利(Rucaparib)）是一种强效、口服的小分子多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，靶向PARP1、PARP2及PARP3。作为2026年精准肿瘤学的核心药物之一，Rubraca通过抑制DNA修复酶活性并产生显著的PARP捕获效应，诱导具有BRCA1/2突变或同源重组修复缺陷(HRD)的肿瘤细胞发生合成致死。该药物已被广泛应用于铂敏感复发上皮性卵巢癌的维持治疗，并在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的靶向干预中确立了关键地位。

Rubraca

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Rucaparib Chemical Complex View

靶点基因：PARP1/2/3

EntrezID	142
HGNC编号	8537
UniProt	P09874
分子量	323.37Da
剂型与给药	口服片剂/600mgBID
研发公司	ClovisOncology
2026状态	mCRPC一线靶向基石

分子机制：双重打击介导基因组崩溃

Rubraca的作用机制立足于DNA损伤修复(DDR)路径的精准阻断。2026年的分子药理学研究将其效能归纳为：

• 催化活性抑制： 通过竞争性结合PARP酶的ATP口袋，阻止受损DNA单链的聚腺苷二磷酸核糖基化过程，使碱基切除修复失效。
• PARP 捕获效应： 卢卡帕利能将PARP蛋白稳固地锁定在DNA单链断裂处。在细胞进入S期复制时，这些复合物会导致复制叉坍塌，产生致死性的双链断裂(DSBs)。
• HRD人群特异性： 在伴有BRCA突变或同源重组修复缺陷(HRD)的肿瘤中，细胞缺乏修复双链断裂的高保真路径，最终触发合成致死，而正常细胞则因修复功能完备而得以存活。

2026临床适应症与循证依据

疾病分类	2026核心证据(试验名称)	临床价值
铂敏感复发卵巢癌	ARIEL3研究：显著延长全人群PFS，LOH高评分患者获益尤甚。	标准一线维持治疗。基于基因组瘢痕指导。
mCRPC	TRITON3研究：在伴有BRCA突变的患者中，PFS显著优于二代激素治疗。	首选靶向方案。针对耐药性前列腺癌。
gBRCA突变晚期乳腺癌	2026年II期扩展数据：单药治疗展现了与化疗相当的ORR及更好的安全性。	精准打击难治性乳腺癌。

2026治疗策略：全流程精准监测

Rubraca在2026年的临床使用路径强调了疗效预测与毒性管理的平衡：

• 基因组不稳定性评估：2026指南强制建议在使用前通过FoundationOneCDx检测杂合性丢失(LOH)评分，以精确筛选非BRCA突变但仍能从PARPi中获益的患者。
• 特异性毒性管理：常见的副作用为转氨酶升高及血清肌酐升高。2026版专家共识明确指出，肌酐升高多由转运蛋白抑制所致而非器质性肾损，通常不需减量但需严密观察。
• 耐药逆转方案：针对PARPi获得性耐药，2026年前沿研究正探索Rubraca联合ATR抑制剂或VEGF抑制剂的联合挽救方案。

关键相关概念

• 合成致死：PARP抑制剂发挥效能的底层药理逻辑。
• LOH(杂合性丢失)： Rubraca特有的评价HRD状态的基因组学指标。
• BRCA1/BRCA2： 决定Rubraca初始敏感性的核心生物标志物。
• ARIEL系列研究： 定义了Rubraca在卵巢癌全人群中临床地位的关键试验。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Coleman RL,et al.(2017/2025Revision). Rucaparib maintenance treatment in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer (ARIEL3). The Lancet.
[权威点评]：该研究确立了基于LOH分析的HRD评价体系在PARPi维持治疗中的核心地位。

[2] Fizazi K,et al.(2023/2026Update). Rucaparib or Physician's Choice in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (TRITON3). The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：2026年最新分析证实，Rubraca在前列腺癌伴有BRCA突变的患者中，生存获益显著优于传统二线方案。

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