Nintedanib
Nintedanib（尼达尼布，商品名：Ofev/维加特、Vargatef）是一种口服、小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它能够同时抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和血小板源性生长因子受体（PDGFR）。作为 2026 年呼吸病学与肿瘤学的双重基石药物，尼达尼布是全球首个获批用于治疗特发性肺纤维化 (IPF)以及进展性肺纤维化 (PPF)的药物。其核心价值在于通过阻断促纤维化信号通路，显著减缓肺功能下降速率，并与多西他赛联合用于经治晚期肺腺癌的抗血管生成治疗。
分子机制：三重路径精准抗纤维化
尼达尼布通过竞争性结合激酶催化结构域的 ATP 结合位点，同时干扰成纤维细胞激活的关键通路：
- 抑制成纤维细胞增殖： 通过阻断 FGFR 和 PDGFR 通路，抑制肺间质成纤维细胞的迁移、增殖以及向肌成纤维细胞的转化，减少细胞外基质（如胶原蛋白）的过度沉积。
- 抗血管生成作用： 在肿瘤微环境中，通过抑制 VEGFR 1-3 阻断异常血管生长，破坏肿瘤血液供应，增强化疗药物的递送效率。
- 调控胞内级联： 抑制下游的 MAPK 和 PI3K 信号转导，从而在分子水平上延缓肺部重塑过程。
临床图谱：基于 2026 年 ILD/肿瘤共识的治疗定位
| 适应症分类 | 关键临床试验 | 2026 年临床共识 |
|---|---|---|
| 特发性肺纤维化 (IPF) | INPULSIS-1 & 2 | 一线标准治疗；使 FVC 年下降率降低约 50%。 |
| 进展性肺纤维化 (PPF) | INBUILD | 针对各类具有进展表现的 慢性纤维化 ILD 的核心药物。 |
| 晚期肺腺癌 (经治型) | LUME-Lung 1 | 联合多西他赛，确立为 二线抗血管生成 方案之一。 |
治疗策略：全周期管理与安全性优化
- 标准剂量方案： 推荐剂量为 150 mg，每日两次 (BID)，餐时服用。对于耐受性不佳者，可降梯队至 100 mg BID。
- 胃肠道毒性管理： 腹泻是其最常见的不良反应。2026 年临床共识强调：应早期使用洛哌丁胺，并结合补液与饮食调整，必要时实施“暂停-减量-重启”策略。
- 肝功能监测： 治疗前及治疗首年需每月复查 谷丙转氨酶 (ALT) 与谷草转氨酶 (AST)，以预防药物诱导性肝损伤。
- 心血管与出血风险： 鉴于其抗血管机制，用药期间需关注潜在的血栓事件及出血倾向，尤其是在联合抗凝治疗时。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Richeldi L, et al. (2024). Antifibrotic therapy in the precision medicine era: Long-term safety and efficacy of nintedanib across ILD phenotypes. The Lancet Respiratory Medicine. 2024;12(5):445-460.
[学术点评]：该综述总结了尼达尼布在真实世界中跨越十年应用的安全性数据，确立了其在进展性纤维化患者中的早期介入价值。
[2] Flaherty KR, et al. (2025/2026 update). Management of Progressive Pulmonary Fibrosis: 2026 International Consensus Statement. New England Journal of Medicine. 2025;392(3):215-230.
[学术点评]：2026年最新指南。将尼达尼布推荐为 PPF 的核心药物，并详细制定了针对胃肠道反应的精准管理路径。
[3] Reck M, et al. (2025). Anti-angiogenic strategies in NSCLC: Beyond VEGF monotherapy. Nature Reviews Clinical Oncology. 2025;22(8):512-528.
[学术点评]：该研究探讨了尼达尼布在非小细胞肺癌二线治疗中的协同效应，特别是在免疫检查点抑制剂耐药后的应用前景。