PD-L1表达
PD-1(Programmed Death-Ligand 1)，也称为CD274或B7-H1，是表达在肿瘤细胞及免疫细胞表面的一种I型跨膜蛋白。PD-L1表达水平是目前临床评价PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗、阿替利珠单抗）疗效的最核心生物标志物。通过免疫组化(IHC)技术定量评估PD-L1在肿瘤微环境中的分布，可有效预测患者对免疫检查点阻断疗法的响应概率。随着精准医疗的发展，PD-L1的评估已从单一的肿瘤细胞比例（TPS）演进为包含免疫细胞在内的综合评分（CPS），成为指导一线抗肿瘤方案选择的基石。
分子机制：PD-L1 与免疫逃逸的“锁钥”
PD-L1通过与其受体PD-1（CD279）结合，发挥免疫制动作用。其药理机制涉及多级调控：
- 抑制性信号传导： 当肿瘤细胞表面的 PD-L1 结合 T细胞 的 PD-1 后，触发胞内 ITSM 磷酸化，招募 SHP-2 磷酸酶，阻断 TCR 活化通路，导致 T细胞 进入耗竭状态。
- 诱导型表达： 肿瘤微环境中的IFN-γ（由激活的免疫细胞分泌）可通过JAK/STAT通路反馈性上调肿瘤细胞的 PD-L1 表达，形成适应性耐药。
- 内源性激活： 基因变异（如 9p24.1扩增、MYC上调、PTEN缺失激活 PI3K）可导致 PD-L1 的组成型高表达，使肿瘤具有先天的免疫逃逸能力。
临床评价体系与评分矩阵
| 评分方式 | 计算公式与定义 | 核心应用癌种(代表) |
|---|---|---|
| TPS | (PD-L1+肿瘤细胞数 / 总活肿瘤细胞数) × 100% | 非小细胞肺癌(NSCLC) |
| CPS | (PD-L1+细胞[TC+IC] / 总活肿瘤细胞数) × 100 | 胃癌、头颈癌、食管癌、尿路上皮癌 |
| IC | PD-L1+免疫细胞占肿瘤面积的百分比 | 三阴性乳腺癌(TNBC)、尿路上皮癌 |
诊疗策略：从 Cutoff 值到精准治疗选择
PD-L1表达的解读是制定个体化免疫治疗方案的前提，目前临床遵循以下原则：
- 一线单药阈值： 针对高级别表达（如 NSCLC 中 TPS ≥ 50% 或其他癌种 CPS ≥ 10/20），帕博利珠单抗等单药可作为去化疗的一线优选方案。
- 联合治疗策略： 对于低表达（1%-49%）或阴性（<1%）患者，通常建议采用免疫联合化疗或联合抗血管药物，以通过增强抗原暴露提升有效率。
- 异质性与时效性： 由于 PD-L1 存在显著的空间和时间异质性，对于初诊与复发后的表达状态，指南建议在条件允许时应进行二次活检或利用液体活检进行补充。
关键相关概念
- 22C3/SP263： 临床最常用的 PD-L1 IHC 检测克隆号，分别对应 Dako 和 Ventana 平台。
- TMB(肿瘤突变负荷)： 与 PD-L1 相互独立的标志物，两者联用可更精准筛选获益人群。
- MSI-H/dMMR： 该类患者通常具有较高的 PD-L1 表达，对免疫检查点阻断极其敏感。
- 适应性免疫耐药： 肿瘤利用 PD-L1 表达来逃避宿主抗肿瘤免疫反应的过程。
学术参考文献与权威点评
[1] Reck M, et al. (2016/Updated). Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer (KEYNOTE-024). The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究确立了 PD-L1 TPS ≥ 50% 作为筛选单药免疫治疗人群的金标准，彻底改变了晚期肺癌的一线诊疗流程。
[2] The Lancet Oncology. (2025Update). The PD-L1 Harmonization Project: Comparing IHC Assays for Clinical Decision Making. [Academic Review]
[学术点评]：一致性研究证实，22C3、SP263 和 28-8 三种检测方法在评估肿瘤细胞表达时具有高度的可重复性，为临床跨平台诊断提供了依据。