NKT细胞
NKT细胞(Natural Killer T Cell)系一类兼具 T 淋巴细胞(表达 TCR)与 NK 细胞(表达 CD56/CD161)表面标志物的独特免疫细胞亚群。其核心特征在于识别由非多态性 **CD1d** 分子呈递的脂质或糖脂抗原。作为免疫系统的“极化中枢”,NKT 细胞在抗肿瘤免疫、重塑肿瘤微环境及募集多种免疫效应细胞中发挥着不可替代的作用。
生物学机制:脂质抗原的非经典识别
[Image comparing T cell, NK cell and NKT cell receptors]
NKT 细胞通过其高度保守的 TCR 链,实现对 CD1d 分子呈递抗原的精准扫描。与传统 T 细胞识别蛋白质肽段不同,NKT 识别的是由 CD1d 分子(一种非多态性类 MHC-I 分子)提呈的糖脂。这种机制赋予了 NKT 细胞识别肿瘤脂质代谢异常的独特能力。激活后的 NKT 细胞能迅速分泌大量 $IFN-\gamma$ 和 $IL-4$,作为“免疫开关”动员全身免疫应答。
细胞类型横向对比
| 维度 | NK 细胞 | NKT 细胞 |
|---|---|---|
| 受体类型 | KIR / KAR | TCR + CD56 |
| 抗原限制性 | 无/低 | CD1d 限制 |
| 应答速度 | 即时 | 极快(数小时) |
参考文献
[1] Godfrey D I, et al. (2018). The biology and functional diversity of NKT cells. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]:该领域最具权威性的综述之一,系统界定了 iNKT 在肿瘤免疫监视中的核心枢纽地位。
[2] Heczey A, et al. (2020). Anti-GD2 CAR-NKT cells in patients with relapsed or refractory neuroblastoma. Nature Medicine.
[学术点评]:里程碑式的临床研究,首次证实了工程化 NKT 细胞在处理实体瘤及调控抑制性微环境中的安全性。
[3] Brennan P J, et al. (2013). Invariant natural killer T cells: an innate activation scheme based on self-lipid recognition. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]:详述了 NKT 识别内源性脂质抗原的分子逻辑,为理解自身免疫应答提供了重要理论支柱。