Envafolimab
恩沃利单抗（Envafolimab，研发代码为 KN035），商品名为 恩维达，是由 康宁杰瑞、思路迪医药 与 先声药业 联合开发的全球首个皮下注射用 PD-L1 抑制剂。作为一种基于 纳米抗体（单域抗体）技术开发的人源化融合蛋白，它通过特异性结合 PD-L1 阻断其与 PD-1 的相互作用，从而重启 T细胞 的抗肿瘤活性。其独特的皮下给药方式显著提升了患者的用药依从性与医疗效率。目前，恩沃利单抗 已被 NMPA 批准用于治疗不可切除或转移性的 微卫星高度不稳定（MSI-H）或 错配修复缺陷（dMMR）的晚期实体瘤。
分子特性与药理机制
恩沃利单抗 在分子结构上与传统的 PD-1/PD-L1 单抗有显著差异，其药理优势来源于以下特性：
- 纳米抗体优势：恩沃利单抗由 单域抗体（VHH）与人 IgG1 Fc 段融合而成。其分子量仅为传统抗体的一半左右，这使其具有更强的 组织渗透性，能够更有效地进入肿瘤深层。
- 皮下给药机制：通过优化制剂配方，恩沃利单抗在皮下注射后通过淋巴系统缓慢吸收进入血液循环。其药代动力学曲线平稳，避免了静脉给药瞬间的高峰浓度，从而降低了部分 输注反应 的风险。
- 稳定性与常温保存：由于其独特的分子折叠结构，恩沃利单抗在常温下具有极高的物理稳定性，这为未来 居家给药 提供了技术基础。
关键临床研究：KN035-CN-001 矩阵
| 评价指标 | MSI-H/dMMR 晚期实体瘤 (n=103) | 临床意义 |
|---|---|---|
| 客观缓解率 (ORR) | 44.7% | 在经治的晚期患者中展现出强劲的缩瘤效果。 |
| 完全缓解 (CR) | 11.7% | 超过 10% 的患者达到影像学病灶完全消失。 |
| 疾病控制率 (DCR) | 86.4% | 绝大多数患者实现了病情稳定或好转。 |
| 安全性特征 | 无 4 级及以上注射部位反应，免疫相关不良事件 发生率与静脉 PD-L1 相当。 |
诊疗策略：皮下给药的临床管理规范
恩沃利单抗 的应用彻底改变了免疫治疗的临床流程，其诊疗策略如下：
- 给药流程简化：单次皮下注射时间通常在 30 秒以内，显著缩短了患者在医院的留滞时间，释放了 输液中心 的医疗资源。
- 注射部位选择：推荐在腹部（避开脐周）、大腿前侧或上臂外侧进行 皮下注射，并应定期轮换注射部位。
- irAE 预警监测：虽然给药方式改变，但仍需严密监测 免疫相关性肺炎、甲状腺功能异常及免疫相关性结肠炎。皮下注射部位的轻微硬结或红肿通常为自限性，无需特殊处理。
- 适用人群筛选：目前主要推荐用于经 PCR 或 IHC 证实为 MSI-H 或 dMMR 的晚期大肠癌、胃癌及其他实体瘤患者。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Li J, et al. (2021). Envafolimab (KN035) in advanced tumors with MSI-H or dMMR: a multicenter, single-arm, phase II study. Cancer Cell.
[权威点评]：该项关键性研究确立了皮下给药 PD-L1 抑制剂在 MSI-H 实体瘤中的有效性，打破了免疫治疗必须静脉滴注的固有模式。
[2] Shimizu T, et al. (2022). Pharmacokinetics and pharmacodynamics of envafolimab: A first-in-human phase I study. Journal of Hematology & Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：解析了恩沃利单抗独特的纳米抗体结构如何通过皮下吸收路径维持长效的受体占位。