Certolizumab pegol
赛妥珠单抗（Certolizumab pegol，商品名：希敏佳）是一种独特的人源化抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）单克隆抗体。与传统的单克隆抗体不同，它是由一个不含Fc段的Fab'片段与2个40kDa的聚乙二醇（PEG）分子共价偶联而成。这种创新的聚乙二醇化结构不仅延长了药物在体内的半衰期，更由于其缺乏Fc段，使其不具备ADCC和CDC效应。最显著的临床特性在于，赛妥珠单抗几乎不通过胎盘传输，是目前自身免疫性疾病患者（如类风湿关节炎、克罗恩病、强直性脊柱炎等）在妊娠期及哺乳期优先推荐的生物制剂。
分子机制：无Fc段的精准中和
赛妥珠单抗的作用机制体现了抗体工程学的精妙设计，其核心优势源于独特的结构改造：
- TNF-α中和：Fab'片段能以高亲和力结合可溶型及膜结合型TNF-α，通过物理阻断其与受体TNFR1/TNFR2的结合，迅速抑制炎症因子诱导的免疫级联反应。
- 消除Fc端效应：由于不含Fc段，赛妥珠单抗在结合细胞表面受体后，不会激活补体系统（CDC）或诱导NK细胞介导的ADCC作用。这意味着它能抑制炎症，同时减少对靶细胞的直接溶解杀伤，安全性更高。
- PEG化的长效性：40kDa的聚乙二醇链不仅保护Fab'片段免受酶解，还降低了肾清除率，使其循环半衰期达到约14天，实现了两周一次的便捷给药。
- 低胎盘转运率：胎盘转运主要依赖于FcRn受体。赛妥珠单抗因无Fc段，无法与FcRn结合，临床试验（CRIB研究）证实其在新生儿及脐带血中的浓度极低，甚至无法检出。
临床应用：跨多学科的炎症控制
| 疾病领域 | 适应症 | 临床价值表现 |
|---|---|---|
| 风湿免疫科 | 类风湿关节炎/强直性脊柱炎 | 显著降低DAS28评分，改善关节破坏，防止致残。 |
| 消化内科 | 中重度克罗恩病 | 诱导并维持肠道黏膜愈合，减少瘘管形成及手术需求。 |
| 皮肤科 | 银屑病/银屑病关节炎 | 改善PASI评分，缓解皮损及关节肿痛。 |
| 妇产科相关 | 备孕/妊娠期风湿病 | 唯一在说明书中包含妊娠及哺乳期安全数据的TNF抑制剂。 |
诊疗策略：规范化与特殊人群管理
赛妥珠单抗的使用应遵循精准医疗原则，平衡药效与感染风险：
- 结核与感染筛查：启动治疗前必须进行结核分枝杆菌（T-SPOT）及乙肝筛查。活动性感染或活动性结核患者禁用。
- 给药方案：通常首剂400mg，第2、4周给予400mg作为诱导，随后根据适应症每2周或4周维持给药。
- 妊娠期策略：对于病情活跃的妊娠期妇女，赛妥珠单抗可全孕期使用。新生儿在接种卡介苗等减毒活疫苗前通常无需特殊等待期（相对于其他需要等待6个月的TNF抑制剂）。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Mariette X, et al. (2018). Lack of placental transfer of certolizumab pegol during pregnancy: results from CRIB, a prospective, postmarketing, multicenter, pharmacokinetic study. Annals of the Rheumatic Diseases.[Academic Review]
[权威点评]：该研究证实了赛妥珠单抗在胎盘转运方面的独特安全性。
[2] Sandborn WJ, et al. (2007). Certolizumab pegol for the treatment of Crohn's disease. The New England Journal of Medicine. 357(3):228-238.
[核心价值]：确立了该药在中重度克罗恩病诱导及维持治疗中的里程碑地位。