Exelixis
Exelixis 是一家具备全产业链能力的美国生物制药公司，致力于开发、商业化用于治疗晚期癌症的新型疗法。公司成立于 1994 年，核心产品 卡博替尼（Cabometyx/Cometriq）已在全球获批多项适应症，成为晚期肾癌、肝癌治疗的支柱药物。基于在激酶抑制剂领域的深厚积淀，Exelixis 目前正通过自主研发与战略授权（如与 BMS、Ipsen 及 Takeda 的合作），全力推进下一代 TKI Zanzalintinib（XL092）及 XB002 等 ADC 药物的临床进程，旨在为多种难治性实体瘤提供差异化治疗方案。
研发策略：从单靶点向系统化方案跨越
Exelixis 的成功逻辑在于对“耐药逃逸通路”的精准识别与多维封锁。其研发策略正经历以下三个阶段的转型：
- 小分子 TKI 时代的领导力： 以卡博替尼为核心，通过对 MET 和 VEGFR 的强效抑制，解决了当时抗血管生成药物易产生获得性耐药的瓶颈。
- 免疫-靶向联合方案（IO+TKI）： 通过与 纳武利尤单抗 (Opdivo) 等免疫检查点抑制剂的联合应用（如 CheckMate 9ER 研究），Exelixis 将靶向药的直接杀伤与免疫系统的持久响应相结合，显著延长了晚期肾癌患者的 OS。
- 进军 ADC 与多抗领域： Exelixis 步入 2026 年的核心增量来自生物药转型。XB002（靶向组织因子 TF）标志着其正式进入 ADC 竞争领域。
核心管线资产矩阵（2026版）
| 药物名称 / 类别 | 靶点与机制 | 临床地位 / 关键节点 |
|---|---|---|
| Cabometyx | MET / VEGFR / AXL | 现金牛产品；肾癌、肝癌一线标准治疗。 |
| Zanzalintinib | 下一代 MET / VEGFR TKI | 优化了半衰期与耐受性；针对 结直肠癌 的三期研究 (STELLAR-303) 受关注。 |
| XB002 (ADC) | Tissue Factor (TF) | 旨在替代现有 TF ADC，具备更优的眼部安全性特征。 |
商业生态：全球授权与伙伴网络
Exelixis 采取了典型的“区域授权、利润共享”模式，以实现全球覆盖最大化：
- Ipsen 合作： 负责卡博替尼在北美和日本以外（如欧洲、加拿大）的商业化，为 Exelixis 提供稳定的版税收入。
- Takeda 合作： 负责该药物在日本市场的开发。
- BMS 战略绑定： 双方在肾癌一线的联合方案已成为全球范围内收益最丰厚的“靶向+免疫”组合之一。
关键相关概念
- 卡博替尼 (Cabozantinib)： Exelixis 的灵魂资产，MET 靶点开发的教科书案例。
- MET： Exelixis 研发深耕的核心受体，也是肿瘤多线耐药的主要机制。
- Zanzalintinib (XL092)： 下一代基石 TKI，决定了 Exelixis 下一个十年的市场份额。
- CheckMate 9ER： 奠定 Exelixis 在肾癌一线治疗统治地位的关键三期试验。
权威参考文献与官方公示
[1] Exelixis Annual Report. (2025). Navigating the next wave of oncology: Transitioning from TKI to Biologics. SEC Filings.[Academic Review]
[权威点评]：报告详述了公司在小分子与 ADC 之间建立的护城河，特别是在肾癌二线及以后的临床布局。
[2] Choueiri TK, et al. (2024). Evolution of MET-targeted therapy: The legacy and future of Exelixis kinase inhibitors. Nature Reviews Drug Discovery.
[专家评价]：Exelixis 的科研贡献在于将多靶点 TKI 与免疫疗法完美契合，改变了实体瘤的治疗范式。