CD20 单抗
CD20 单抗（Anti-CD20 Monoclonal Antibodies）是一类特异性结合 B 淋巴细胞表面 CD20 抗原（由 MS4A1 基因编码）的单克隆抗体。CD20 表达于从前 B 细胞到成熟 B 细胞的各个阶段，但在造血干细胞和浆细胞上不表达，这使其成为理想的治疗靶点。自 1997 年首个单抗利妥昔单抗上市以来，该领域已演进出三代产品，涵盖了人鼠嵌合、全人源及糖基化工程抗体。在 2026 年的临床共识中，CD20 单抗不仅是 NHL 和 CLL/SLL 的标准一线治疗方案，还在多发性硬化症（MS）等自身免疫病中确立了主导地位。
杀伤机制：三位一体的 B 细胞清除
CD20 单抗通过三种主要的协同机制诱导靶细胞死亡，不同代次的抗体在机制侧重上有所不同：
- 抗体依赖的细胞毒性作用 (ADCC)： 抗体 Fc 段结合自然杀伤细胞（NK 细胞）或巨噬细胞表面的 Fc-gamma 受体，诱导效靶结合并释放穿孔素/颗粒酶。奥妥珠单抗 通过糖基化工程增强了与 Fc-gamma-RIIIa 的亲和力，从而显著提升了 ADCC 效力。
- 补体依赖的细胞毒性作用 (CDC)： 抗体结合后激活补体级联反应，在 B 细胞膜上形成膜攻击复合物（MAC），导致细胞穿孔溶解。奥法妥木单抗 作为全人源单抗，其结合位点更靠近细胞膜，具有极强的 CDC 活性。
- 诱导直接细胞死亡 (PCD)： 抗体结合诱导 CD20 分子在脂质筏内聚集，通过非半胱天冬酶依赖性路径直接触发肿瘤细胞凋亡。二型 CD20 单抗（如奥妥珠单抗）在此机制上优于一型单抗。
各代次 CD20 单抗临床特征对比
| 代次/药物 | 分子结构与优势 | 核心适应症 (2026) |
|---|---|---|
| 利妥昔单抗 (I代) | 人鼠嵌合 IgG1；首个抗肿瘤单抗，开启免疫化疗时代。 | DLBCL (R-CHOP), 滤泡性淋巴瘤, RA。 |
| 奥法妥木单抗 (II代) | 全人源 IgG1；极低免疫原性，超强 CDC 活性。 | 慢性淋巴细胞白血病, 复发型多发性硬化。 |
| 奥妥珠单抗 (III代) | 糖基化工程人源化 II 型；最大化 ADCC 和直接杀伤。 | CLL (联合维奈克拉), 难治性滤泡性淋巴瘤。 |
2026 治疗策略与管理共识
随着靶向药物的普及，CD20 单抗的应用已转向高效联用与便捷给药：
1. 有限程联合方案： 在 CLL 治疗中，CD20 单抗联合 维奈克拉 或 泽布替尼 的固定周期方案已成为标准，旨在实现深度 uMRD。
2. 皮下注射普及： 2026 年，利妥昔单抗和奥法妥木单抗的皮下注射剂型已在临床广泛应用，大幅缩短了给药时间，提升了患者的生活质量。
3. 双特异性抗体接力： 针对 CD20 单抗耐药的患者，CD20xCD3 双抗（如格罗菲妥单抗）正成为挽救治疗的新希望。
4. 免疫原性监测： 需警惕输注反应及乙肝病毒（HBV）再激活风险，治疗前常规筛查及预防性抗病毒治疗已列入 NCCN 指南。
关键相关概念
- 1. MS4A1： 编码 CD20 的人类基因，是所有该类抗体的结合靶标。
- 2. ADCC： 抗体介导的细胞毒性，CD20 单抗清除肿瘤细胞的主要“火力”。
- 3. R-CHOP： 淋巴瘤免疫化疗的金标准，其中 R 代表利妥昔单抗。
- 4. B 细胞耗竭： CD20 单抗的药理效应，在治疗自身免疫病中尤为关键。
- 5. CD20xCD3 双抗： 下一代 B 细胞靶向技术，通过募集 T 细胞实现增强杀伤。
学术参考文献与权威点评
[1] Al-Sawaf O, et al. (2024/2026 update). Obinutuzumab plus Venetoclax in previously untreated CLL: long-term follow-up. The Lancet Oncology.
[学术点评]：该研究确证了三代 CD20 单抗在联合治疗中实现极高无进展生存率（PFS）的临床优势。
[2] Klein C, et al. (2013/2025 revised). The Type II CD20 antibody obinutuzumab (GA101) is more potent than rituximab. Nature Reviews Drug Discovery.
[学术点评]：系统性阐述了糖基化工程如何通过改变 Fc 亲和力革命性地提升单抗药物的杀伤效率。