间变性甲状腺癌
间变性甲状腺癌（Anaplastic Thyroid Cancer，简称ATC）是人类恶性程度最高的实体瘤之一，属于极度侵袭性的甲状腺癌亚型。尽管其发病率仅占所有甲状腺癌的1%-2%，但其导致的死亡人数却占相关死亡总数的50%以上。ATC通常表现为颈部包块的迅速增大，并伴有严重的压迫症状。步入2026年，ATC的治疗已从单纯的化疗与放疗转向基于基因检测的精准医疗。特别是针对携带BRAFV600E突变的患者，达拉非尼联合曲美替尼的靶向治疗已成为改变预后的里程碑方案，显著提升了这一以往被认为“不可治愈”疾病的中位生存期。
发病机制：分化丢失与突变累积
ATC的发生通常被认为是一个去分化的过程，即从良性或分化型甲状腺癌（DTC）演变为极具侵袭性的间变亚型：
- 驱动基因激活：约40%的ATC患者携带BRAFV600E突变，该突变导致MAPK信号通路的持续激活。此外，RAS、PIK3CA等基因的突变也常参与病程。
- 抑癌基因失活：TP53基因的突变或缺失在ATC中极高频率出现（>70%），这导致细胞失去基因组稳定性和凋亡诱导能力，是疾病快速进展的核心。
- 端粒酶激活：TERT启动子突变与BRAF突变常发生共存，形成“双打击”效应，赋予癌细胞无限增殖的能力。
- 免疫逃逸：ATC常表现为高PD-L1表达和显著的淋巴细胞浸润受抑制，为免疫检查点抑制剂的应用提供了病理基础。
临床治疗数据矩阵 (2025-2026更新)
| 方案类型 | 研究证据/方案 | 关键数据指标 |
|---|---|---|
| 双靶联合治疗 | 达拉非尼+曲美替尼 (仅限BRAF+) | ORR达67%-70%；1年OS率显著提升。 |
| 免疫联合治疗 | 靶向药物+帕博利珠单抗/信迪利单抗 | 在部分BRAF野生型患者中观察到持久的临床获益。 |
| 多模式治疗 | 新辅助靶向+手术+辅助放化疗 | 旨在将不可手术的病灶转化为R0切除，是目前长效生存的唯一希望。 |
诊疗策略：时间竞赛下的精准管理
鉴于ATC病情的极速恶化，2026年的临床共识强调“快速通道”式管理：
- 分子图谱先行：怀疑ATC后应立即进行快速BRAF检测或二代测序（NGS），检测结果应在2-3个工作日内反馈以指导用药。
- 呼吸道安全管理：预防性气管切开或密切监测气道受压情况是危急值管理的核心。
- 个体化联合：对于BRAFV600E阳性者，首选双靶抑制剂；对于阴性者，应考虑多靶点激酶抑制剂（如仑伐替尼）联合免疫治疗。
- 姑息治疗：对于高龄、多器官功能衰竭患者，及早引入安宁疗护以维持生命尊严。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Subbiah V, et al. (2018/2022). Dabrafenib Plus Trametinib in BRAF V600E-Mutated Anaplastic Thyroid Cancer. Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：该项关键临床试验证实了双靶方案在ATC中的突破性疗效，成为FDA获批的基石数据。
[2] Bible KC, et al. (2021). 2021 American Thyroid Association Guidelines for Management of Patients with Anaplastic Thyroid Cancer. Thyroid.
[临床价值]：ATA指南确立了ATC的现代诊疗框架，强调了基因检测与多模式联合治疗的紧迫性。