赛帕利单抗
赛帕利单抗（Zimberelimab，商品名：誉妥，研发代号：GLS-010）是一种首创的、基于转基因小鼠平台开发的 全人源 免疫检查点 PD-1 单克隆抗体。该药物通过特异性结合 T 细胞表面的 PD-1 受体，阻断其与配体 PD-L1 和 PD-L2 的相互作用，从而解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，重新激活 T 细胞的抗肿瘤活性。赛帕利单抗目前已在中国获批用于治疗复发或难治性 经典型霍奇金淋巴瘤（cHL），并展现出极高的完全缓解率及良好的耐受性。
分子机制：全人源单抗的免疫唤醒
赛帕利单抗的作用机制侧重于恢复机体正常的抗肿瘤免疫监视功能，避免肿瘤细胞的免疫逃逸：
- 靶向 PD-1 轴： 赛帕利单抗以高亲和力结合 T 细胞表面的 PD-1 受体。这种结合产生的空间位阻能够阻断 PD-1 与肿瘤细胞表达的配体 PD-L1 结合。
- 全人源优势： 该单抗由全人源抗体转基因小鼠平台筛选而来，序列完全源自人类基因。相比嵌合抗体，赛帕利单抗具有更低的免疫原性（HAMA 反应风险低），能延长药物在体内的半衰期并减少抗药抗体（ADA）的产生。
- 恢复 effector T 细胞功能： 阻断 PD-1 信号可逆转 T 细胞的“耗竭”状态，增强其分泌细胞因子（如干扰素伽马）的能力，从而直接杀伤肿瘤细胞。
- IgG4 亚型选择： 采用 IgG4 恒定区设计，旨在降低 抗体依赖性细胞毒性（ADCC），避免 T 细胞被免疫系统自身清除，从而维持长期的免疫反应。
临床景观：cHL 及实体瘤的应用数据
| 目标疾病 | 关键临床研究数据 | 临床地位 |
|---|---|---|
| 复发/难治性 cHL | 客观缓解率 (ORR) 约为 91.7%，完全缓解率 (CR) 达 34.8%。 | 已在中国获批，作为该适应症的标准免疫疗法。 |
| 晚期宫颈癌 | 在 PD-L1 阳性人群中 ORR 表现强劲，疾病控制时间持久。 | 为化疗失败后的晚期宫颈癌提供了新的靶向策略。 |
| 肺癌联合治疗 | 与 抗血管生成药物 或化疗联合，探索一线治疗潜力。 | 旨在通过多靶点协同提高非小细胞肺癌的应答率。 |
治疗策略：安全性管理与给药要点
- 给药规范： 推荐剂量通常为 240 毫克，每 3 周一次（Q3W），通过静脉滴注给药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
- 免疫相关不良反应 (irAE)： 治疗期间需严密监测 免疫性肺炎、免疫性结肠炎、甲状腺功能减退及肝毒性。
- 输注反应管理： 虽为全人源，仍有少数患者可能发生轻至中度输注反应。如出现过敏症状应立即调整滴速或停药对症处理。
- 长期管理： 对于实现完全缓解的患者，临床医生需根据 MRD 状态 或影像学评估权衡是否进行维持治疗或尝试停药观察。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Song Y, et al. (2021). Zimberelimab (GLS-010) in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma: a multicentre, single-arm, phase 2 trial. The Lancet Haematology. 8(11):e805-e816.
[核心点评]：该项关键性研究确立了赛帕利单抗在 R/R cHL 中的高缓解深度与安全性。
[2] Wu X, et al. (2022). Efficacy and safety of zimberelimab in patients with recurrent or metastatic cervical cancer. Journal of Clinical Oncology update.