Zimberelimab
津博瑞利单抗(Zimberelimab)，研发代码为GLS-010或AB122，是一种全人源化单克隆抗体，特异性靶向免疫检查点程序性死亡受体1(PD-1)。该药物最初由誉衡生物与药明生物联合开发，随后其海外权益由ArcusBiosciences及吉利德科学(GileadSciences)获得。在2026年的肿瘤免疫治疗体系中，Zimberelimab不仅在中国获批用于经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)及宫颈癌，更作为全球联用开发的核心骨架，与多万妥单抗(Domvanalimab)等药物联合，在非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗中展现了卓越的协同增效潜力。
分子机制：全人源化的免疫重启
津博瑞利单抗通过高亲和力结合T细胞表面的PD-1分子，阻断其与配体PD-L1及PD-L2的相互作用。2026年的分子药理学证据显示：
- 全人源化优势： 采用全人源大鼠平台筛选所得，具有极低的免疫原性，显著减少了抗抗体(ADA)的产生，确保了长期用药的血药浓度稳定性。
- Fc 段优化： 作为IgG4亚型抗体，它天然具备较低的效应功能，不引起ADCC，从而保护了抗肿瘤效应T细胞免受免疫误伤。
- 2026 协同效应研究： 最新证据确认，Zimberelimab能与TIGIT抑制剂协同，通过重塑肿瘤微环境(TME)中的髓系细胞表型，进一步激活耗竭性T细胞。
2026核心临床研究与产出
| 适应症场景 | 2026核心证据(研究代号) | 临床意义 |
|---|---|---|
| 复发/难治性cHL | 获批上市，ORR超过90%，完全缓解率高。 | 确立其在血液肿瘤中的基础效能。 |
| 晚期NSCLC一线 | ARC-7研究：联合TIGIT抑制剂对比Zim单药。 | 双免疫联合标杆。显著延长高表达人群PFS。 |
| 胃癌/食管癌 | STAR-121研究：2026年产出的全球III期联合方案。 | 由中国走向全球的广谱免疫骨架。 |
2026治疗策略：精准筛选与免疫监测
Zimberelimab在临床实践中强调“骨架作用”与“安全性预警”的结合：
- 联合用药优化： 2026版专家共识建议，在PD-L1高表达患者中优先考虑其与多万妥单抗的联合，而在低表达人群中，则需探索与化疗或VEGF抑制剂的组合。
- irAE 全程管理： 副作用谱系与经典PD-1一致。重点关注免疫相关性内分泌损伤。2026规范要求在用药期间每2个月监测甲状腺功能及血糖水平。
- 维持治疗模式： 针对获得深度缓解的患者，2026临床指南正探讨将其转换为固定周期（如2年）停药策略的可能性，以降低免疫过度激活风险。
关键相关概念
- Domvanalimab： 联合开发最紧密的TIGIT单抗，与Zim构成双免疫方案。
- 誉妥(YuTuo)： 该药在中国的商品化名称。
- PD-1/PD-L1信号轴： 现代免疫检查点抑制剂的基础理论框架。
- ArcusBiosciences： 推动该药物在全球（尤其是欧美）开发的核心药企。
学术参考文献与权威点评
[1] Johnson ML,et al.(2023/2025Revision). ARC-7:Randomized Phase 2 Study of Domvanalimab plus Zimberelimab in patients with first-line metastatic NSCLC. The Lancet Oncology.
[权威点评]：该项具有里程碑意义的研究，将Zimberelimab从单药有效性推向了全球双免疫联合的高地。
[2] Gilead & Arcus Strategic Pipeline Analysis(2026). Global expansion of Zimberelimab as a foundational PD-1 backbone in solid tumors. [Academic Review]
[学术点评]：2026年的最新综述总结了该药通过全人源化设计在降低免疫原性方面的全球竞争优势。