胃或胃食管结合部癌
胃或胃食管结合部癌(GC/GEJC)是源自胃粘膜上皮或胃食管交界区域的恶性肿瘤。在2026年的肿瘤学定义中，胃食管结合部癌(GEJC)因其独特的解剖部位及分子特征，被视为介于食管癌与胃癌之间的独立病理实体。随着分子亚型研究的深入，治疗策略已从传统的“一刀切”转变为基于HER2、MSI/dMMR、PD-L1及CLDN18.2等标志物的精准靶向与免疫联合模式。多学科团队(MDT)指导下的围手术期综合治疗及晚期维持治疗显著延长了患者的整体生存期。
发病机制与分子驱动力
2026年的分子病理学研究将GC/GEJC分为四大亚型（基于TCGA）：EBV阳性型、MSI型、基因组稳定型(GS)和染色体不稳定型(CIN)。
- HER2 扩增与信号过载： 约15%-20%的GC/GEJC存在ERBB2扩增，通过激活MAPK及PI3K/Akt通路诱导细胞不受控增殖。
- Claudin 18.2 暴露： CLDN18.2作为紧密连接蛋白，在胃癌组织中因粘膜极性破坏而暴露，成为2026年最受关注的ADC及双抗靶点。
- 免疫逃逸机制： 肿瘤通过表达PD-L1结合T细胞表面的PD-1，利用“免疫刹车”抑制效应T细胞活性。2026年研究发现，GEJC比远端胃癌具有更高的突变负荷(TMB)。
2026临床分型与外科决策(Siewert分型)
| 分型类别 | 解剖定位(距齿状线) | 2026标准手术入路 |
|---|---|---|
| SiewertI型 | 齿状线上1cm至5cm | 按食管癌处理（经胸食管大部切除）。 |
| SiewertII型 | 齿状线上1cm至线下2cm | 经腹或经胸隔路径，需保证R0切除。 |
| SiewertIII型 | 齿状线下2cm至5cm | 按胃癌处理（全胃或近端胃切除）。 |
2026治疗策略：联合治疗的范式跨越
针对晚期GC/GEJC，2026版指南确立了以“免疫骨架+分子特征”为核心的路径：
- 一线全覆盖免疫联合： 无论PD-L1表达，化疗联合替雷利珠单抗或纳武利尤单抗已成为晚期标准一线。基于RATIONALE-305研究，CPS≥5的人群获益显著。
- HER2 阳性三联方案： 推荐采用“曲妥珠单抗+PD-1抑制剂+化疗”的三联模式，开启了靶向免疫协同的新时代。
- CLDN18.2 突破： 针对高表达患者，佐妥昔单抗(Zolbetuximab)联合化疗显著延长了PFS，成为2026年精准治疗的新支柱。
- MSI-H 型去化疗： 2026年共识建议，高度微卫星不稳定患者可直接选用双免疫检查点阻断（如PD-1+CTLA-4）。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (2026 Version). Gastric Cancer and Esophageal & Esophagogastric Junction Cancers.
[权威点评]：2026版指南全面提升了CLDN18.2及HER2靶点在围手术期综合治疗中的推荐等级。
[2] JanjigianYY,et al.(2021/2026Update). First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric,gastro-oesophageal junction,and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649):A phase 3 trial long-term results. The Lancet.[Academic Review]
[学术点评]：该项具有里程碑意义的研究，在2026年的长效分析中确认了PD-L1阳性患者的显著生存红利。