纳武单抗
纳武利尤单抗（通用名：纳武单抗，英文名：Nivolumab，商品名：欧狄沃 / Opdivo）是一种全人源化单克隆抗体，属于 免疫检查点抑制剂。它通过特异性结合并阻断 T 细胞表面的 PD-1（程序性死亡受体-1），解除肿瘤细胞利用 PD-L1/L2 信号通路对免疫系统的抑制，从而重新激活 T 细胞对肿瘤的杀伤功能。纳武单抗是全球首个获批上市的 PD-1 抑制剂，在 非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌 及 肝细胞癌 等多种晚期肿瘤的治疗中具有基石地位，显著延长了多类患者的总生存期。
分子机制：解除免疫刹车
纳武单抗的抗肿瘤效应主要通过调节 T 细胞的激活状态来实现，其核心路径在于阻断抑制性信号：
- 免疫逃逸阻断：肿瘤细胞通常高表达 PD-L1 蛋白。当 PD-L1 与 T 细胞上的 PD-1 结合时，会诱导 T 细胞进入 耗竭状态。纳武单抗以极高亲和力竞争性占据 PD-1 位点，切断此负反馈信号。
- 效应 T 细胞激活：解除“刹车”后，处于休眠或受抑状态的 CD8+ T 细胞 重新获得增殖和分泌细胞因子（如 IFN-gamma）的能力。
- 免疫突触稳定：通过稳定免疫细胞与肿瘤细胞间的相互作用，增强免疫系统对肿瘤 新抗原 的识别和清除。
临床图谱：纳武单抗的治疗矩阵
| 临床应用场景 | 推荐方案/剂量 | 核心临床获益 |
|---|---|---|
| 肝细胞癌 (HCC) | 联合 伊匹木单抗 (双免一线) | 中位 OS 突破至 30 个月以上，显著优于传统靶向药物。 |
| MSI-H / dMMR 结直肠癌 | 240 mg Q2W 或联合方案 | 客观缓解率 (ORR) 极高，亚洲人群死亡风险降低显著。 |
| 胃及食管癌 | 联合化疗 (一线) | 相较单纯化疗显著延长 OS，5 年长期随访显示约 20% 长期存活。 |
| 非小细胞肺癌 | 新辅助或联合化疗 | 唯一获批肺癌新辅助治疗的 PD-1，提高病理完全缓解 (pCR) 率。 |
治疗策略：安全性管理与副作用监控
- irAEs 监测：由于 T 细胞的非特异性活化，可能引发 免疫相关不良事件。最常见累及器官包括甲状腺（甲减/甲亢）、结肠（免疫性肠炎）及肺部（免疫性肺炎）。
- 分级管理方案：临床通常根据 CTCAE 标准将 irAEs 分为 1-4 级。对于 2 级以上反应，通常需暂停免疫治疗并使用 糖皮质激素（如泼尼松）进行干预。
- 剂量灵活性：目前临床普遍接受固定剂量方案，即 240 mg 每两周一次，或 480 mg 每四周一次，以提高患者用药的便利性。
- 生物标志物指导：虽然 PD-L1 表达水平是重要参考，但在部分肿瘤（如 MSI-H 型）中，无论 PD-L1 状态如何，患者均能获得显著获益。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Wolchok JD, et al. (2017). Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. NEJM. 377(14):1345-1356.
[2] Qin S, et al. (2024). Nivolumab plus Ipilimumab versus Lenvatinib as first-line treatment for unresectable HCC: CheckMate-9DW study. The Lancet.
[3] NCCN Guidelines (2025/2026 Update). Management of Immunotherapy-Related Toxicities: Clinical Practice Recommendations. NCCN Oncology.