百克沙
百克沙（Bexxar，通用名：碘-131 托西莫单抗 / Iodine I-131 Tositumomab）是一种针对 CD20 抗原的鼠源性 IgG2a 放射免疫治疗 制剂。作为核医学与肿瘤靶向治疗结合的里程碑，百克沙由单克隆抗体托西莫单抗与放射性同位素 碘-131（131-I）共价结合而成。该药主要用于治疗对 利妥昔单抗 耐药或复发的 滤泡性淋巴瘤 及低度恶性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤。百克沙通过抗体介导的免疫杀伤与同位素释放的 β 射线产生电离辐射，实现对肿瘤组织的精准双重打击，是首个通过个体化剂量学评估进行给药的生物制剂。
作用机制：靶向导航与放射打击的协同
百克沙的抗肿瘤活性源于生物靶向与核物理能量的结合：
- 抗体引导的精准定位： 托西莫单抗部分高亲和力结合 B 细胞表面的 CD20 抗原。这种结合可诱导 抗体依赖性细胞毒性（ADCC）并触发癌细胞凋亡。
- 原位 β 射线照射： 碘-131 衰变释放出 β 粒子，其穿透射程约为 1-2 毫米，能够直接造成肿瘤细胞 DNA 双链断裂。
- 旁观者效应 (Bystander Effect)： 放射线的穿透能力使其不仅能杀伤抗体结合的细胞，还能清除周围不表达靶点的邻近肿瘤细胞，从而克服肿瘤 异质性 和血供不足导致的耐药。
- 实时剂量监控： 碘-131 发射的 γ 射线可用于核医学显像，临床医师借此评估药物在患者体内的分布及清除率。
临床景观：百克沙的历史疗效与应用
| 临床地位 | 目标人群 | 核心获益数据 (ORR) |
|---|---|---|
| 复发难治性 NHL | 利妥昔单抗化疗失败的 滤泡性淋巴瘤。 | 客观缓解率 (ORR) 约为 63%-71%，完全缓解 (CR) 显著。 |
| 一线巩固治疗 | 诱导化疗后的微小残留病灶清除。 | 显著延长了 无进展生存期 (PFS)，展现出清除深度。 |
治疗策略：复杂的临床路径与安全性
- 个体化剂量学 (Dosimetry)： 百克沙给药分为“示踪”与“治疗”两步。需先给予小剂量并进行 7 天的全身核素扫描，计算出该患者特有的核素代谢率后，方可计算最终治疗剂量。
- 甲状腺保护： 必须在给药前口服 卢戈氏碘液 以封闭甲状腺，防止游离放射性碘-131 被甲状腺摄取导致功能受损。
- 骨髓抑制监测： 治疗后常见延迟性 血小板减少 和中性粒细胞减少。需在给药后 4-8 周内进行密集血常规监测。
- 辐射防护规范： 患者在治疗后需遵循严格的居家隔离及卫生准则，以降低对家属的次生辐射风险。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Kaminski MS, et al. (2005). 131I-tositumomab therapy as initial treatment for follicular lymphoma. The New England Journal of Medicine. 352(5):441-449.
[学术点评]：该研究确证了放射免疫疗法在初治淋巴瘤患者中获得极高缓解率的潜力。
[2] Fisher RI, et al. (2005). Tositumomab and iodine I 131 tositumomab in the treatment of relapsed or refractory low-grade transformed non-Hodgkin's lymphoma. Journal of Clinical Oncology. 23(31):7768-7776.
[学术点评]：解析了百克沙在克服常规免疫化疗耐药方面的独特物理优势。