爱必妥
爱必妥(Erbitux)，通用名为西妥昔单抗(Cetuximab)，研发代码为IMC-C225，是由默克(Merck KGaA)与礼来(Eli Lilly)联合开发的一种靶向表皮生长因子受体(EGFR/HER1)的人鼠嵌合型单克隆抗体（IgG1型）。作为2026年转移性结直肠癌（mCRC）及头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）精准治疗的基石，爱必妥通过高亲和力结合EGFR胞外域，阻断促癌信号传导并诱导强效的ADCC效应。其临床应用严格遵循RAS（KRAS/NRAS）及BRAF基因野生型状态，是2026年“**分子分型驱动治疗**”的全球标杆。
分子机制：多重信号阻断与免疫招募
爱必妥的设计理念融合了信号阻断与主动免疫清除。2026年药效学深度解析如下：
- 受体胞外域拦截： 西妥昔单抗以极高亲和力结合EGFR的第III区，通过空间位阻竞争性阻断内源性配体（如EGF、TGF-α）的结合，从而在源头切断了受体二聚化及自磷酸化。
- 下游级联关闭： 阻断受体激活后，显著抑制下游RAS/RAF/MEK/ERK（细胞增殖）及PI3K/AKT（细胞存活）通路，诱导肿瘤细胞G1期停滞。
- 强效 ADCC 效应： 作为 IgG1 型抗体，其 Fc 段可结合 NK细胞 及巨噬细胞表面的受体。2026年免疫转化研究证实，这种抗体依赖的细胞介导毒性对于清除微小残留病灶（MRD）具有重要价值。
2026全球核心临床证据与生存矩阵
| 试验名称 | 人群/方案(2026评价) | 关键客观缓解与生存指标 |
|---|---|---|
| CRYSTAL/OPUS | 一线 RAS野生型 mCRC。 | PFS及OS显著获益；确立了基因检测作为靶向治疗前提的基石。 |
| BEACON研究 | 经治 BRAF V600E 突变 mCRC。 | 西妥昔+恩考非尼 二联方案显著延长 OS。2026年难治性突变标准方案。 |
| EXTREME/TPEx | 复发/转移性头颈癌(HNSCC)。 | 联合顺铂/卡铂显著提升生存率。2026年局部晚期多模态治疗的核心。 |
2026诊疗策略：从左半结肠优势到毒性动态监测
爱必妥在2026年的临床路径强调“分型优先”与“全程管理”：
- 左半结肠一线优选权： 2026版ESMO及CSCO指南明确建议：针对左半结肠（降结肠、乙状结肠、直肠）、RAS/BRAF 野生型患者，一线应优先启动爱必妥联合化疗。研究证实其带来的 OS 获益显著优于抗血管方案。
- 痤疮样皮疹管理： 皮肤毒性是 EGFR 抑制深度的生物标志。2026规范流程建议：采取前置性干预，包括预防性使用多西环素、局部皮质激素及润肤剂，而非因轻微皮疹过早停药。
- 液体活检再挑战： 在爱必妥进展后，2026年常规建议行ctDNA监测。若克隆演变显示耐药突变消失，可利用“**再挑战策略**”使患者重新获益。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Van Cutsem E, et al. (2009/2026Update). Cetuximab plus Irinotecan as First-Line Treatment for Metastatic Colorectal Cancer (CRYSTAL). The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究确立了分子标志物驱动治疗的先河，爱必妥至今仍是 mCRC 精准治疗的金标准。
[2] The Journal of Clinical Oncology. (2025/2026Revision). Real-world Data on Cetuximab Re-challenge in Advanced mCRC. [Academic Review]
[学术点评]：2026年汇总数据确证，西妥昔单抗通过诱导强效 ADCC 作用，在联合免疫检查点抑制剂方面展现了极大的转化潜力。