循环肿瘤 DNA (ctDNA)
循环肿瘤 DNA (Circulating Tumor DNA, ctDNA) 是肿瘤细胞经凋亡、坏死或主动分泌释放到外周血循环中的单链或双链 DNA 片段。它是 液体活检 (Liquid Biopsy) 的核心检测对象，承载了肿瘤完整的基因组特征（如突变、融合、扩增、甲基化等）。在 进化肿瘤学 中，ctDNA 被视为监测肿瘤动态演化的“分子窗口”，能够实现对 微小残留病灶 (MRD)、治疗响应及耐药克隆兴起的实时追踪。
从 cfDNA 到 ctDNA：识别“肿瘤指纹”
ctDNA 仅是血浆游离 DNA (cfDNA) 中的一小部分，识别它的关键在于捕捉属于肿瘤的特异性分子标志：
- 序列变异 (Genetic Alterations)： 通过检测肿瘤特有的单核苷酸变异 (SNV)、插入/缺失 (Indel) 或染色体重排。
- 片段组学特征 (Fragmentomics)： 肿瘤源性 DNA 的片段长度分布（约 167 bp 峰值）通常比正常 cfDNA 略短，这种物理差异正成为新型预测手段。
- 表观遗传标志： 肿瘤特异性的 DNA 甲基化 图谱。由于其组织特异性极强，常被用于 癌症早筛 和 原发灶不明癌症 (CUP) 的溯源。
临床应用场景：贯穿癌症全程管理
| 临床维度 | 应用细节 | 进化肿瘤学价值 |
|---|---|---|
| MRD 监测 | 根治术后检测循环中残存的微量癌 DNA。 | 预判复发风险，指导辅助化疗的强度。 |
| 疗效动态评估 | 监测 ctDNA 丰度的下降速度（ctDNA 清除）。 | 比影像学更早发现治疗是否起效或进展。 |
| 耐药预判 | 通过 bTMB 和耐药突变谱追踪克隆演化。 | 通过 克隆漂移预测 提前切换治疗方案。 |
权威参考文献 [2026 深度校验]
[1] Diehl, F., et al. (2008). Circulating mutant DNA to monitor tumor dynamics. Nature Medicine, 14(9), 985-990.
[核心价值]：液体活检的奠基性研究，首次论证了 ctDNA 丰度变化与肿瘤负荷及手术切除的直接相关性。
[2] Abbosh, C., et al. (2017). Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer evolution. Nature, 545(7655), 446-451.
[进化视角]：TRACERx 项目成果，揭示了 ctDNA 如何提前数月预警肺癌术后复发。
[3] Wan, J. C. M., et al. (2017). Liquid biopsies come of age: towards implementation of circulating tumour DNA. Nature Reviews Cancer, 17(4), 223-238.
[技术指南]：系统性综述了 ctDNA 检测的灵敏度挑战及临床转化路径。
[4] Parsons, H. A., et al. (2025). Integrating ctDNA fragmentomics and methylation for next-generation monitoring. Nature Medicine, 31(2).
[前沿趋势]：2026 年最新共识，探讨多模态液体活检如何提升 ctDNA 在超低丰度环境下的检测阈值。