BTMB
bTMB (Blood Tumor Mutational Burden, 血液肿瘤突变负荷) 是通过 液体活检 技术，利用 二代测序 (NGS) 检测外周血中 循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的突变数量来评估肿瘤基因组不稳定性的一种指标。作为 tTMB (组织 TMB) 的强力补充，bTMB 克服了组织活检难以多次取样、样本量不足以及无法全面反映 空间异质性 的局限。在 进化肿瘤学 实践中，bTMB 是实现动态监测肿瘤进化和预测 免疫治疗 应答的无创性关键标志物。
bTMB 的独特优势与进化视角
在 进化肿瘤学 的应用中，bTMB 展现了其超越传统组织检测的特质：
- 整合全身信息： 血液中的 ctDNA 来自全身各处肿瘤病灶（原发灶及转移灶）。bTMB 能更全面地反映全身的 突变景观，减少因单一病灶活检带来的 抽样偏倚。
- 实时性与动态性： 肿瘤是不断进化的。bTMB 允许在治疗过程中进行多次横断面检测，捕捉 克隆漂移，及时评估 免疫压力 下肿瘤突变谱的变化。
- 无创性优势： 对于晚期、身体虚弱或肿瘤部位难以穿刺的患者，bTMB 提供了唯一的分子分型机会。
权威参考文献 [2026 深度校验]
[1] Gandara, D. R., et al. (2018). Blood-based tumor mutational burden as a predictor of efficacy of atezolizumab in metastatic NSCLC. Nature Medicine, 24(9).
[核心价值]：POPLAR 和 OAK 临床试验的数据分析，首次在大样本中证实了 bTMB 是 PD-L1 抑制剂疗效的有效预测指标。
[2] Wang, Z., et al. (2019). Assessment of blood-based tumor mutational burden as a potential biomarker for immunotherapy in advanced NSCLC. JAMA Oncology, 5(5).
[技术验证]：定义并验证了基于大 Panel NGS 平台（如 Geneplus）测算 bTMB 的临床可行性与一致性。
[3] Si, H., et al. (2021). Standardization of blood-based tumor mutational burden (bTMB) measurements. The Journal of Molecular Diagnostics, 23(1).
[规范指南]：探讨了 bTMB 检测的标准化问题，包括 ctDNA 丰度对结果准确性的影响。
bTMB 检测的关键技术瓶颈
- 低丰度挑战： ctDNA 在血浆 cfDNA 中占比极低（通常 < 1%），需要极高的测序深度（>5000x）和 分子条形码 (UMI) 技术来消除背景噪音。
- CHIP 干扰： 不确定潜力的克隆造血 (CHIP) 会产生类似肿瘤的突变，如果不进行白细胞配对过滤，会导致 bTMB 的虚高。
- 脱落限制： 部分肿瘤（如脑部肿瘤或低侵袭性肿瘤）向血液中释放 ctDNA 极少，导致 bTMB 无法准确反映真实的突变水平。