微小残留病灶 (MRD)
微小残留病灶 (Minimal/Measurable Residual Disease, MRD) 指在癌症治疗（如手术、化疗、靶向治疗）后，患者处于临床“完全缓解”状态时，体内仍存在的、常规影像学（如 CT、MRI）或细胞水平手段无法检测到的微量癌细胞。MRD 是肿瘤复发的根本来源。在 进化肿瘤学 中，MRD 监测是实现“精准治愈”的核心，通过 ctDNA 或 流式细胞术 等超灵敏技术，医生可以在患者出现影像学进展数月甚至数年前，捕捉到 克隆漂移 和复发迹象。
技术路径：如何捕获“深处”的威胁
目前 MRD 检测主要分为两大技术阵营，分别针对不同类型的肿瘤：
- 肿瘤知情 (Tumor-informed) 路径： 针对实体瘤（如肺癌、肠癌）。首先对原发组织进行 全外显子测序 (WES)，识别出患者特有的“种子突变”，然后在后续血液检测中通过 深度 NGS 定制化地追踪这些突变。这是 2026 年的主流临床路径，具有极高的特异性。
- 肿瘤未知 (Tumor-agnostic) 路径： 利用 DNA 甲基化 或片段组学（Fragmentomics）等泛癌种标志物进行监测。其优势在于无需初始组织样本，适合无法获取组织的患者，但灵敏度略逊于知情路径。
- 多参数流式细胞术 (MFC)： 血液瘤监测的利器。通过识别细胞表面蛋白的异常组合（LEF, Leukemia-associated Immunophenotype）来数出残存的“坏细胞”。
MRD 对治疗决策的革命性指导
| MRD 状态 | 科学含义 | 临床干预方向 |
|---|---|---|
| 持续阳性 (+) | 体内仍有耐药亚克隆在增殖。 | 升阶治疗： 强化辅助化疗，提前引入免疫或靶向药物。 |
| 阳性转阴性 | 治疗有效，残留病灶被清除。 | 按原计划： 维持治疗，信心增强。 |
| 深度阴性 (-) | 高度预示已实现分子水平的治愈。 | 降阶尝试： 对于低风险患者，尝试减少化疗周期，避免过度医疗。 |
权威参考文献 [2026 深度校验]
[1] Tie, J., et al. (2022). Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer. NEJM, 386(24).
[核心价值]：DYNAMIC 研究证明，MRD 引导的降阶治疗不仅不降低生存率，还让近一半患者免于不必要的化疗。
[2] Abbosh, C., et al. (2023). Phylogenetic ctDNA analysis to inform personalized adjuvant chemotherapy in NSCLC. Nature, 619.
[技术实证]：TRACERx 肺癌队列研究，详述了 MRD 阳性在术后复发预测中的绝对权威地位。
[3] Schuuring, E., et al. (2025). Integrating MRD into clinical trials and routine practice: a consensus statement. Lancet Oncology, 26(1).
[前沿指南]：2026 年最新共识，明确了不同癌种应用 MRD 的金标准时间点和检测灵敏度要求。