婴儿纤维肉瘤
婴儿纤维肉瘤（Infantile Fibrosarcoma，简称 IFS）是一种罕见的、发生于婴幼儿时期的间叶源性肿瘤，属于软组织肉瘤（Soft Tissue Sarcoma）的一种。该病绝大多数发生于 1 岁以下的婴儿，其最显著的分子生物学特征是具有高度特异性的 ETV6-NTRK3 基因融合（Gene Fusion）。虽然 婴儿纤维肉瘤 具有较强的局部侵袭性，但其远处转移（Metastasis）率较低，预后通常优于成人型纤维肉瘤。近年来，随着 拉罗替尼（Larotrectinib）等 TRK 抑制剂（TRK Inhibitors）的应用，该病的治疗模式已由传统的毁损性手术转向精准的靶向治疗。
发病机制：NTRK 驱动的细胞转化
婴儿纤维肉瘤 的分子起源高度统一，其核心驱动机制依赖于 染色体易位 导致的激酶激活：
- t(12;15)(p13;q25) 易位： 这是 IFS 最具特征性的改变。ETV6 基因（位于 12 号染色体）与 NTRK3 基因（位于 15 号染色体）融合，产生 ETV6-NTRK3 融合蛋白。
- TRK 激酶持续激活： 融合蛋白中的 ETV6 结构域介导了自发二聚化，使 TRK 激酶 在不需要 配体 的情况下持续发生 自磷酸化。
- 下游通路过载： 持续激活的 TRK 信号激活了 MAPK、PI3K 和 PLC-γ 通路，导致成纤维细胞过度增殖并获得恶性表型。
临床表现与诊断矩阵
| 特征维度 | 典型临床表现 (English) | 诊断标准 |
|---|---|---|
| 好发部位 | 四肢 (Extremities) 最为常见，其次为躯干、头颈。 | 超声、MRI 评估病变范围。 |
| 组织病理 | 梭形细胞呈“鲱鱼骨样”（Herringbone Pattern）排列。 | 穿刺活检或切除活检。 |
| 分子确证 | NTRK 基因重排 (NTRK Rearrangement)。 | FISH 检测易位或 NGS 检测融合。 |
治疗策略：从外科为中心到靶向优先
- 新辅助靶向治疗： 临床共识建议，对于无法直接进行保肢手术的患儿，首选 拉罗替尼（Larotrectinib）或 恩曲替尼（Entrectinib）。这类药物响应率极高，可使肿瘤迅速缩小。
- 保肢手术： 在靶向治疗后，若肿瘤边界清晰，应进行局部 扩大切除术。得益于靶向药的预处理，截肢术（Amputation）率已显著下降。
- 传统化疗： 针对 NTRK 阴性的极少数患者或靶向耐药患者，可采用 VACA方案（长春新碱、放线菌素D、环磷酰胺、多柔比星）。
- 长期随访： 虽然 IFS 预后良好，但仍需监测局部复发及由于早期药物干预带来的潜在 远期毒性。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Laetsch TW, et al. Larotrectinib for paediatric tumours with NTRK gene fusions: a subset analysis of the phase 1/2 clinical trials. The Lancet Oncology.
[学术点评]：该项研究直接推动了 拉罗替尼 在儿科肿瘤中的获批，证明了 IFS 对 TRK 抑制剂 近乎 100% 的极高响应。
[2] Pappo AS, et al. Infantile Fibrosarcoma: Current Challenges and Future Directions. Pediatric Blood & Cancer.
[学术点评]：综述性文献。详细回顾了从传统化疗到分子靶向时代的跨越，是 儿科肿瘤 医师的重要指南。