吉妥珠单抗奥佐米星
吉妥珠单抗奥佐米星（Gemtuzumab ozogamicin，商品名：Mylotarg）是全球首个获批上市的 抗体偶联药物（ADC）。它由靶向 CD33 的人源化单克隆抗体与具有强效细胞毒性的 加利车霉素（Calicheamicin）衍生物偶联而成。该药物专门用于治疗 急性髓系白血病（AML），通过精准锁定表达 CD33 的骨髓原始细胞并引发 DNA 双链断裂实现抗肿瘤作用。在 2026 年的临床实践中，吉妥珠单抗奥佐米星 通过优化后的分次给药方案，在改善 核心结合因子（CBF）相关 AML 的预后中发挥着不可替代的作用。
药理机制：精准靶向与 DNA 剪切
吉妥珠单抗奥佐米星 的抗肿瘤活性依赖于其对 CD33 抗原的高度特异性结合及其对胞内遗传物质的破坏作用：
- CD33 结合：抗体部分识别 AML 原始细胞表面的 CD33。CD33 在 90% 以上的 AML 患者中表达，但在多能造血干细胞上不表达，这提供了治疗窗。
- 受体介导内吞：结合后，复合物被内吞进入细胞，形成内体并随后与 溶酶体 融合。
- 毒素释放：在溶酶体酸性环境下，酸敏感连接子断裂，释放活性 加利车霉素。
- DNA 断裂：加利车霉素结合至 DNA 小沟，引发自由基介导的 双链断裂，最终诱导细胞 凋亡。
临床应用：AML 治疗的基石地位
| 适应症分类 | 治疗策略 | 2026 临床获益 |
|---|---|---|
| 初治 CD33+ AML | 联合标准 $7+3$ 方案 | 显著提高 无事件生存期（EFS），尤其是 CBF-AML 亚型。 |
| 复发性 AML | 单药维持或挽救治疗 | 为不适合强力化疗的老年患者提供替代选择。 |
| 儿童 CD33+ AML | 联合多剂诱导方案 | 显著降低 复发率，是儿科精准医疗的标准。 |
治疗策略：安全性与分次方案
- 分次给药（Fractionated Dosing）：根据 ALFA-0701 试验结果，2026 年临床共识推荐采用 $3\text{ mg/m}^2$ 的分次给药（第 1, 4, 7 天），而非传统的单一高剂量，旨在降低肝毒性。
- VOD/SOS 监测：该药具有特征性的 肝静脉闭塞病（VOD/SOS）风险。在 造血干细胞移植（HSCT）前后的患者中需严格监测胆红素及肝脏超声。
- MRD 导向治疗：利用流式细胞术监测 微小残留病（MRD），若 MRD 持续阳性，吉妥珠单抗奥佐米星 的介入可增加转阴机会。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Castaigne S, et al. (2012). Effect of gemtuzumab ozogamicin on survival of adult patients with de-novo acute myeloid leukaemia (ALFA-0701). The Lancet. 379(9825):1508-1516.
[2] Hills RK, et al. (2014). Addition of gemtuzumab ozogamicin to induction chemotherapy in AML: a meta-analysis. The Lancet Oncology. 15(9):986-996.
[3] ELN Recommendations (2026 Update). Diagnosis and management of AML in adults: 2026 ELN guidelines. Blood. 2026.