艾瑞妮
艾瑞妮(Airuini)，通用名为吡咯替尼(Pyrotinib)**，研发代码为**SHR1258，是由恒瑞医药(Hengrui Medicine)自主研发的一种口服、不可逆、强效泛HER受体家族酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为2026年中国实体瘤精准治疗的标杆药物，艾瑞妮通过共价结合HER1（EGFR）、HER2及HER4，彻底阻断下游信号通路。其在HER2阳性晚期乳腺癌的一线及二线治疗中展现了卓越的PFS获益，并成功在携带HER2外显子20插入突变的非小细胞肺癌(NSCLC)领域实现突破，确立了国产原研TKI在全球HER2靶向版图中的重要地位。
分子机制：多靶共价封锁信号通路
艾瑞妮的设计逻辑代表了第二代TKI的典型特征，通过“**双管齐下**”抑制肿瘤：
- 不可逆抑制作用： 吡咯替尼通过其分子结构中的活性基团，与HER受体家族激酶域ATP结合口袋周边的Cys797（或对应残基）形成牢固的共价键，实现了对信号传导的永久性封锁。
- 泛 HER 家族覆盖： 与第一代单靶点药物相比，艾瑞妮能同时抑制HER1、HER2及HER4。这种多靶点封锁有效防止了受体之间的同源或异源二聚化，减少了肿瘤细胞通过旁路激活产生的逃逸。
- 强效下传信号阻断： 2026年分子动力学证实，艾瑞妮能极速诱导受体内吞降解，并深度抑制下游Ras/Raf/MEK/ERK及PI3K/Akt/mTOR轴，引发肿瘤细胞G1期停滞及凋亡。
2026全球核心临床证据与生存矩阵
| 研究名称 | 人群/方案(2026 评价) | 关键生存获益数据 |
|---|---|---|
| PHOEBE | 二线晚期 HER2+ 乳腺癌；对比 拉帕替尼。 | mPFS 达 12.5个月；死亡风险降低 31%。确立了二线优选地位。 |
| Troika研究 | 一线晚期 HER2+ 乳腺癌；联合曲妥珠+多西他赛。 | PFS 达 24.3个月。2026年一线国产联合方案标杆。 |
| NSCLC系列 | HER2 20ins 突变肺癌；单药或联合。 | ORR约 30%-35%。为难治性突变肺癌提供重要口服选项。 |
2026诊疗策略：从强化疗效到毒性精细化管理
艾瑞妮在2026年的临床路径中强调“获益前置”与“腹泻分级干预”：
- 早期辅助强化： 基于最新的 2026CSCO指南，针对HER2+乳腺癌术后高危人群，艾瑞妮正积极探索在新辅助治疗及辅助阶段的价值，旨在进一步提升病理完全缓解率（pCR）。
- 腹泻的“预防性管理”： 艾瑞妮最常见的毒性为腹泻（发生率约 95%）。2026管理规范建议：在起始剂量用药当天即备好洛哌丁胺，采取“首便即治”策略，确保患者能够维持 400mg 的标准剂量强度。
- 耐药后的序贯策略： 针对艾瑞妮进展后的患者，2026年主流方案推荐序贯德曲替珠单抗(T-DXd)。吡咯替尼作为小分子药物，与 ADC 具有互补的耐药机制。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Xu B, et al. (2021/2026Update). Pyrotinib plus Capecitabine versus Lapatinib plus Capecitabine for HER2+ Metastatic Breast Cancer (PHOEBE). The Lancet Oncology.
[权威点评]：该研究确立了国产原研药在 HER2 领域的国际竞争力，吡咯替尼的不可逆特性是获益优势的关键。
[2] CSCO Breast Cancer Guidelines. (2025/2026 Revision). Standard of Care in HER2-Amplified Oncology. [Academic Review]
[学术点评]：2026年数据确认，艾瑞妮通过剂量滴定策略显着平衡了胃肠道毒性与生存获益，是中国乳腺癌诊疗的主力。