米哚妥林

米哚妥林 (Midostaurin)，商品名为 雷德帕斯 (Rydapt)，是一种强效、口服的多靶点激酶抑制剂。作为第一代 FLT3 抑制剂，它不仅能抑制 FLT3 及其突变体（ITD 和 TKD），还可靶向 KIT、PKC、VEGFR 及 PDGFR 等多种激酶。在 2026 年的精准血液学范畴中，米哚妥林被确立为新诊断 FLT3 突变阳性急性髓系白血病 (AML) 成人患者的标准一线疗法（与“7+3”化疗方案联用），并在晚期 系统性肥大细胞增多症 (AdvSM) 的治疗中占据核心地位。

米哚妥林

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Structure for FLT3/KIT Inhibition

靶点：FLT3 (ITD/TKD) & KIT

研发公司	Novartis (诺华)
药物分类	多靶点小分子 TKI
核心靶点	FLT3, KIT (CD117)
给药频率	50mg 每日两次 (随餐)
代谢途径	主要经 CYP3A4 代谢
中国医保	已纳入 (NRDL)

药效机制：多通路阻断的“全方位打击”

米哚妥林通过竞争性结合激酶的 ATP 结合口袋，抑制其自磷酸化及下游促生存信号。

• FLT3 轴抑制： 米哚妥林对 FLT3-ITD 和 FLT3-TKD 突变均有活性，能够阻断 PI3K/AKT、MAPK/ERK 等信号级联，从而诱导白血病原始细胞凋亡。
• KIT 激酶阻断： 在系统性肥大细胞增多症中，米哚妥林特异性抑制 KIT D816V 突变蛋白。这有助于减少病理性肥大细胞的增殖和浸润，缓解脏器损伤（如肝硬化、骨病）。
• 广谱协同性： 除主靶点外，它对 PKC (蛋白激酶 C) 的抑制有助于进一步下调肿瘤细胞的防御机制，增强化疗药物的致死效应。

2026 年临床图谱：血液病精准一线标准

应用场景	核心临床指标	2026 年共识建议
初治 FLT3+ AML	RATIFY 研究证实显著延长 OS 与 EFS。	一线诱导/巩固标准；需于化疗第 8-21 天序贯给药。
晚期 SM (AdvSM)	降低类胰蛋白酶水平，改善脏器 C 症状。	确立为系统管理首选；可长期单药维持。
维持治疗	巩固化疗后长达一年的维持应用。	常作为移植后管理或非移植患者的防复发策略。

安全性管理：关注“胃肠道”与“心脏”窗口

• 胃肠道反应： 恶心、呕吐是米哚妥林最常见的不良反应。2026 年临床路径要求：必须 随餐服用，且在给药前半小时建议预防性使用 5-HT3 拮抗剂。
• 心脏安全性 (QTc)： 该药可能导致 QT 间期延长。治疗期间需定期监测电解质（钾、镁）及心电图，尤其是在合并使用伏立康唑等强效 CYP3A4 抑制剂时。
• 肺部监控： 需警惕间质性肺疾病 (ILD) 的罕见风险，若出现新发呼吸道症状应立即停药评估。

关键相关概念

FLT3-ITD：内部串联重复突变，预示着极高的复发风险，米哚妥林的核心战场。

吉瑞替尼 (Gilteritinib)：二代高选择性 FLT3 抑制剂，常用于米哚妥林后的复发挽救。

KIT D816V：肥大细胞增多症的驱动引擎，米哚妥林通过抑制此位点改善生存。

化疗序贯给药：米哚妥林独特的“7+3 延迟给药”模式，旨在减少骨髓抑制重叠。

       学术参考文献与 2026 前沿点评
       

[1] Stone RM, et al. (2017/2025 update). Midostaurin plus Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia with a FLT3 Mutation: 8-year Long-term Follow-up. NEJM.
[学术点评]：RATIFY 研究的长期数据确认了米哚妥林在维持初治患者深度分子缓解方面的基石地位。

[2] Gotlib J, et al. (2016/2024 update). Efficacy and Safety of Midostaurin in Advanced Systemic Mastocytosis. Blood.
[学术点评]：该研究成功让米哚妥林成为肥大细胞疾病领域的首个突破性疗法，开启了这一罕见病的靶向时代。

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