盐酸杰克替尼
盐酸杰克替尼(Jaktinib Hydrochloride)，商品名为泽悦(Zeyue)，是由中国泽璟制药(Zelgen)自主研发的一种新型、口服强效多靶点JAK抑制剂。作为2026年血液肿瘤与皮肤免疫治疗的双重基石药物，盐酸杰克替尼通过高选择性抑制JAK1、JAK2、JAK3及TYK2激酶，有效阻断JAK-STAT信号通路。临床研究证实，其在治疗中高危骨髓纤维化(MF)方面具有显着的缩脾效应和全身症状改善，且在重度斑秃、特应性皮炎等自免领域填补了国产高端靶向药的空白。
分子机制：全靶位阻断炎症级联反应
盐酸杰克替尼的作用机制集中在对激酶活性的竞争性封锁。2026年分子药理学解析将其功能定义为：
- 多靶位激酶抑制： 通过与JAK蛋白激酶区的ATP结合口袋结合，盐酸杰克替尼能同时抑制JAK1、JAK2、JAK3及TYK2。这种“广谱”抑制特性使其在应对由多种细胞因子驱动的复杂炎症环境时比单一靶向药更具优势。
- 抑制STAT磷酸化： 2026年结构生物学证据显示，该药能高效阻止下游STAT蛋白的磷酸化及二聚化入核，从而关闭促进骨髓增生和毛囊周围炎症的基因转录程序。
- 逆转纤维化进程： 在骨髓纤维化模型中，盐酸杰克替尼通过下调IL-6和TNF-α等因子，改善骨髓微环境，诱导病理性的成纤维细胞表型逆转。
2026核心临床证据矩阵
| 研究名称 | 适应症/人群(2026评价) | 关键生存/临床获益数据 |
|---|---|---|
| ZGJAK016 | 中高危MF；头对头对比芦可替尼。 | 缩脾有效率(SVR35)突破70%。确立为中国MF一线首选。 |
| ZGJAK002 | 成人重度斑秃。 | SALT评分改善显著。2026年获批首个国产斑秃靶向药。 |
| AD III期研究 | 中重度特应性皮炎。 | 止痒起效时间缩短至24-48小时。安全性表现优异。 |
2026治疗策略：分段滴定与血液学管理
盐酸杰克替尼的临床应用在2026年遵循“效能优先、风险可控”的原则：
- 起始剂量与滴定： 针对MF，标准推荐剂量为100mg BID。2026规范建议：对于基线血小板介于50-100x10&sup9;/L的患者，可从75mg BID开始滴定，待耐受良好后再行增量。
- 血液学毒性防控： 核心关注贫血和血小板减少。2026版随访共识要求：治疗前三个月应每2周复查血常规，根据指标波动采取剂量暂停或下调策略。
- 自免领域的序贯： 针对斑秃患者，在实现SALT20达标后，2026方案提倡进入“**长程低剂量维持模式**”，以降低停药后的复发风险。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Qin Y, et al. (2024/2026Update). Efficacy and Safety of Jaktinib in Patients with Intermediate-2 or High-Risk Myelofibrosis: Results from a Randomized Phase III Trial. The Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：该研究确立了盐酸杰克替尼在MF缩脾效能上的全球一流水平，标志着国产TKI的成熟。
[2] CSCO Guidelines for Myeloproliferative Neoplasms (2025/2026Revision). Standard of Care for Primary and Secondary MF in the era of Selective JAK inhibitors. [Academic Review]
[学术点评]：2026年共识正式将盐酸杰克替尼列为伴有中重度贫血患者的优先推荐选择。