泽悦
泽悦(Zeyue)，通用名为盐酸杰克替尼(Jaktinib Hydrochloride)，是由中国泽璟制药(Zelgen)自主研发的一种新型、口服强效JAK抑制剂。作为2026年血液学与自免领域的一线治疗药物，泽悦通过高选择性地阻断JAK-STAT信号通路，有效抑制促炎细胞因子的传导。临床实践确立了其在中高危骨髓纤维化(MF)治疗中的核心地位，尤其在缩脾效能及症状缓解方面表现卓越。此外，泽悦也是全球首个在重度斑秃领域获得突破性进展并获批的国产JAK抑制剂。
分子机制：多靶点阻断以重塑免疫平衡
泽悦的作用机制在于全方位封锁异常活化的细胞因子信号，2026年的分子药理学解析如下：
- 泛JAK家族抑制： 泽悦不仅强效抑制JAK2，还同时覆盖JAK1、JAK3及TYK2。这种“全靶点”策略能更彻底地阻断由多种白介素（如IL-6、IL-23）及干扰素（IFN-γ）介导的炎性级联反应。
- STAT磷酸化拦截： 通过结合激酶区的ATP口袋，泽悦阻止了JAK蛋白的自磷酸化，进而防止STAT蛋白活化入核。2026年单细胞测序研究确认，该机制能有效诱导骨髓内纤维化克隆的凋亡。
- 毛囊免疫赦免恢复： 在斑秃模型中，泽悦通过抑制IFN-γ通路，下调毛囊周围的MHC分子表达，帮助毛囊重新建立“**免疫赦免(Immune Privilege)**”状态，触发毛发再生。
2026核心临床证据矩阵
| 试验名称 | 适应症/人群(2026评估) | 关键生存/临床获益数据 |
|---|---|---|
| ZGJAK016 | 中高危MF；对比芦可替尼。 | SVR35 达到 70%以上。显着降低疾病进展风险。2026年确立为一线新标杆。 |
| ZGJAK002 | 成人重度斑秃。 | SALT评分改善率卓越。2026年获批首个国产斑秃靶向药。 |
| AD研究 | 中重度特应性皮炎。 | 止痒起效极快，安全性数据优异。 |
2026治疗策略：精准滴定与血液学管理
泽悦的应用在2026年强调“效益驱动、毒性前置管控”：
- 个体化剂量方案： 针对MF推荐起始剂量为100mg BID。2026规范建议：对于基线血小板较低（< 50x10&sup9;/L）的人群，可采取75mg BID的个性化起始。
- 血液学安全性监控： 重点预防贫血和血小板减少。2026年专家共识指出：用药前3个月需每2周复查血常规，根据指标动态调整药物剂量或辅助使用促红素。
- 自免领域的序贯策略： 在斑秃治疗中，2026版指南建议在实现发量再生后，采取“**阶梯减量维持**”法，以降低停药后的复发风险。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Qin Y, et al. (2024/2026Update). Efficacy and Safety of Jaktinib in Patients with Intermediate-2 or High-Risk Myelofibrosis: Results from a Randomized, Double-Blind, Phase III Trial. The Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：该研究确立了国产JAK抑制剂在MF领域的全球一流竞争实力。
[2] CSCO Guidelines for Myeloproliferative Neoplasms (2025/2026Revision). Systemic Therapy Standards for Primary and Secondary Myelofibrosis. [Academic Review]
[学术点评]：2026年数据确认，泽悦在解决芦可替尼耐药或不耐受患者中具有极高的临床挽救价值。