格菲妥单抗
格菲妥单抗（Glofitamab，研发代号：RG6026，商品名：高罗华/Columvi）是一种创新的、全人源化的 双特异性抗体，具有独特的 2:1 分子结构（两个针对 B 细胞 CD20 的结合域和一个针对 T 细胞 CD3 的结合域）。通过同时结合恶性 B 细胞和内源性 T 细胞，格菲妥单抗能够诱导 T 细胞活化并释放细胞毒性颗粒，从而精准杀伤肿瘤细胞。在 2026 年的临床共识中，其作为首个“即用型”（Off-the-shelf）免疫治疗药物，为既往接受过至少二线系统治疗（包括 CAR-T 失败后）的复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者提供了显著的深度缓解机会。
分子机制：2:1 构型的桥接杀伤
格菲妥单抗通过其独特的工程化结构，在分子水平上重新定义了 B 细胞淋巴瘤的免疫杀伤效率。
- 2:1 构型与高亲和力：
不同于传统的 1:1 双抗（如 Epcoritamab），格菲妥单抗拥有两个针对 CD20 的 Fab 片段。这种设计提供了极高的亲和力（Avidity Effect），确保药物能紧紧锚定在恶性 B 细胞表面，即使在 CD20 表达水平较低时依然有效。 - 免疫突触的形成：
药物的另一个 Fab 片段与 T 细胞表面的 CD3 受体结合。通过这种“拉近”作用，格菲妥单抗在 T 细胞与肿瘤细胞之间强制形成稳定的免疫突触。 - 非依赖抗原提呈的活化：
这种杀伤机制不依赖于 MHC I 类分子的抗原提呈。一旦突触形成，T 细胞即被激活并释放 穿孔素 和 颗粒酶，直接导致肿瘤细胞裂解。
临床图谱：突破难治性 DLBCL 的瓶颈
NP30179 研究：关键获批依据
在针对 R/R DLBCL 的多中心试验中，格菲妥单抗在重度经治患者（中位既往治疗 3 线，含 1/3 的 CAR-T 治疗史）中实现了 39.4% 的完全缓解率（CR），且缓解具有高度持久性。
| 评价终点 | 临床数据 (NP30179) | 2026 临床地位 |
|---|---|---|
| 完全缓解率 (CR) | 39.4% - 40% | 目前 R/R DLBCL 三线首选。 |
| 中位缓解持续时间 | 18.4 个月 | 优于传统化疗方案。 |
| CRS 发生率 | ~63% (多为 G1/2 级) | 安全性可控，需住院监测首剂。 |
治疗策略：预处理与剂量爬坡
- 奥比妥珠单抗预处理 (G-Pretreatment)：
在格菲妥单抗首次给药前 7 天，需输注单剂 1000mg 奥比妥珠单抗。此举旨在清除外周血中的 B 细胞，降低肿瘤负荷，从而显著减少后续 CRS 的风险和严重程度。 - 阶梯式剂量方案 (Step-up Dosing)：
第一个周期采用阶梯给药：第 8 天给药 2.5mg，第 15 天给药 10mg。从第二个周期开始，进入 30mg 的固定剂量。这种方案是平衡疗效与安全性的核心。 - 固定疗程：
不同于需长期服用的靶向药，格菲妥单抗通常进行 12 个周期（约 8.5 个月）的固定疗程治疗，使患者能够获得无药生存期（Treatment-free interval）。
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Dickinson MJ, et al. (2022). Glofitamab for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. The New England Journal of Medicine. 2022;387(24):2220-2231.
[点评]：该研究奠定了格菲妥单抗的全球获批基础，详细展示了其在重度经治患者中的卓越 CR 率。
[2] Hutchings M, et al. (2021). Dose escalation of glofitamab in relapsed or refractory B-cell lymphoma. Journal of Clinical Oncology. 2021;39(18):1959-1970.
[点评]：早期的剂量探索研究，确立了阶梯给药和奥比妥珠单抗预处理在降低严重 CRS 方面的必要性。