巴瑞替尼
巴瑞替尼 (Baricitinib)，商品名为 艾乐明 (Olumiant)，是一种口服的选择性、可逆性 JAK1 和 JAK2 抑制剂。通过精准阻断詹纳斯激酶 (JAK) 通路，该药能有效抑制包括白细胞介素 (IL)-6、IL-12、IL-23 以及 γ-干扰素 (IFN-γ) 在内的多种促炎细胞因子的信号传导。在 2026 年，巴瑞替尼不仅稳居类风湿关节炎治疗的一线方案，更因其在 自身免疫性脱发 (Alopecia Areata) 领域的突破性疗效，成为皮肤科免疫治疗的标志性药物。
药理机制：双重打击炎症级联反应
巴瑞替尼作为 JAK1 和 JAK2 的双重抑制剂，通过阻断 STAT 蛋白的磷酸化，对多种炎性信号通路产生广谱抑制。
- JAK1/2 协同抑制： 巴瑞替尼对 JAK1 和 JAK2 的抑制效能相当。抑制 JAK1 主要干扰 IL-6 和 I 型干扰素 通路，缓解全身炎症；抑制 JAK2 则进一步下调了由 IFN-γ 驱动的细胞免疫反应。
- 针对脱发的免疫豁免重建： 在 斑秃 中，毛囊失去了免疫豁免，受 CD8+ NKG2D+ T 细胞攻击。巴瑞替尼阻断了毛囊周围的信号轴，使毛囊重回生长期并实现毛发再生。
- 细胞因子调节： 不同于靶向单一细胞因子的单抗，巴瑞替尼能同时降低多种促炎因子的活性，这在类风湿关节炎等高度异质性的疾病中展现出极佳的“救援治疗”潜力。
2026 年临床图谱：多适应症的应用标准
| 疾病领域 | 关键研究支持 | 2026 临床决策定位 |
|---|---|---|
| 斑秃 (AA) | BRAVE-AA1 / BRAVE-AA2 | 重度脱发的一线口服标准，SALT 评分改善显著。 |
| 类风湿关节炎 (RA) | RA-BEAM (vs 阿达木单抗) | 对 MTX 响应不佳患者，疗效优于阿达木单抗。 |
| 特应性皮炎 (AD) | BREEZE-AD 系列 | 尤其适用于伴有明显瘙痒且不愿接受注射治疗的患者。 |
安全性预警与 2026 风险监测共识
- 静脉血栓风险 (VTE)： 鉴于对 JAK2 的抑制可能影响红细胞和血小板生成，巴瑞替尼带有关于血栓风险的黑框警告。2026 年指南强调，对高风险（肥胖、高龄、长期卧床）患者需谨慎。
- 感染管理： 需预防 带状疱疹 的激活。临床建议在启动治疗前进行结核 (TB) 和乙肝 (HBV) 筛查，并考虑接种带状疱疹疫苗。
- 肾功能适配： 由于主要经肾排泄，当 eGFR 在 30-60 mL/min/1.73平米 之间时，建议减量至 2mg QD；低于 30 则不推荐使用。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Taylor PC, et al. (2017/2024 update). Baricitinib versus Placebo or Adalimumab in Rheumatoid Arthritis. NEJM. 376(7):652-662.
[学术点评]：RA-BEAM 研究奠定了口服 JAK 抑制剂在疗效上挑战生物制剂“金标准”的基础。
[2] King B, et al. (2022). Two Phase 3 Trials of Baricitinib for Alopecia Areata. New England Journal of Medicine. 386(18):1687-1699.
[学术点评]：标志着脱发治疗进入“精准医疗”时代，是近十年来皮肤科最重要的药物突破之一。
[3] 2026 EULAR Guidelines. Management of Rheumatoid Arthritis: Position of JAK inhibitors in the post-safety-update era. Annals of the Rheumatic Diseases.
[学术点评]：2026 年最新共识，在强化心血管风险评估的前提下，确认了巴瑞替尼在难治性 RA 中的核心地位。