利特昔替尼
利特昔替尼 (Ritlecitinib)，商品名为 乐复诺 (Litfulo)，是一种首创的（First-in-class）口服、不可逆选择性激酶抑制剂。它通过高度特异性地抑制 JAK3（詹纳斯激酶 3）和 TEC 激酶家族，阻断参与斑秃发病机制的多种细胞因子信号传导。作为 2026 年斑秃治疗领域的里程碑，利特昔替尼填补了青少年重度斑秃患者系统治疗的空白，其独特的共价结合模式提供了持久的靶向抑制作用，且由于其不抑制 JAK1、JAK2 和 TYK2，显著降低了传统 JAK 抑制剂常见的血液学和代谢类副作用。
分子药理：JAK3 与 TEC 家族的双重封锁
利特昔替尼的设计标志着 JAK 抑制剂进入了更高选择性的阶段，通过“共价锁死”目标蛋白实现精准打击。
- 不可逆共价结合： 利特昔替尼能与 JAK3 激酶结构域中的 Cys909 残基形成不可逆的共价键。这种“结合后不脱离”的特性使其即使在较低的血药浓度下，也能产生持久的靶向活性。
- 阻断 common γ 链信号： JAK3 仅与 γc 链受体（IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21）结合。利特昔替尼通过抑制这一轴线，精准阻断了维持致病性 CD8+ T 细胞 和 NK 细胞存活的关键信号。
- TEC 激酶家族协同： 除 JAK3 外，它还抑制 TEC 家族激酶，从而抑制 T 细胞的抗原受体 (TCR) 信号传导。这种“双重火力”共同瓦解了毛囊周围的免疫攻击。
2026 年临床图谱：青少年与成人的系统管理
| 评价维度 | 核心指标 (ALLEGRO 研究) | 2026 年临床共识 |
|---|---|---|
| 青少年获益 (12-17岁) | 展现出与成人一致的安全性与头发再生率。 | 青少年重度斑秃的首选；改善社交心理健康。 |
| 深度再生 (SALT ≤ 20) | 50mg 组在 24 周后达到显著临床终点。 | 针对 全秃/普秃 亦有显著复发控制能力。 |
| 长期安全性 | 对血红蛋白、血小板及血脂影响极微。 | 代谢友好型；无需像 JAK1/2 抑制剂般频繁抽血。 |
2026 临床实践：用药指导与风险预防
- 启动前评估： 尽管具有高选择性，仍需进行 结核 (TB) 筛查及乙肝病毒检测。对于有严重感染史的患者应慎用。
- 常见不良反应： 临床最常见为头痛、上呼吸道感染和痤疮。2026 年临床反馈显示，通过随餐服用可降低胃肠道不适感。
- 带状疱疹预防： 观察到一定的 带状疱疹 激活风险。2026 年专家共识建议：18 岁以上高危人群在使用前可考虑接种重组带状疱疹疫苗。
关键相关概念
学术参考文献与权威评论
[1] King B, et al. (2023/2026 update). Efficacy and safety of ritlecitinib in adults and adolescents with alopecia areata: a randomised, double-blind, multicentre, phase 2b–3 trial (ALLEGRO). The Lancet.
[学术点评]：该研究确立了其在青少年人群中的系统治疗地位，彻底改变了儿科脱发的临床预后。
[2] 2026 Global Alopecia Consensus. Integration of JAK3 selective inhibitors in the modern dermatology pipeline. JAMA Dermatology.
[学术点评]：2026 年最新共识指出，利特昔替尼的共价抑制机制提供了比竞争对手更长的给药后生物半衰期。