氘可来昔替尼
氘可来昔替尼 (Deucravacitinib)，商品名为 颂狄多 (Sotyktu)，是一种首创的（First-in-class）口服、高选择性 TYK2（酪氨酸激酶 2）变构抑制剂。与传统 JAK 抑制剂不同，它通过独特的“变构抑制”机制锁定 TYK2 的调节结构域，从而高度精准地阻断 IL-23、IL-12 及 I 型干扰素信号通路。作为 2026 年中重度斑块状银屑病口服治疗的金标准，氘可来昔替尼不仅展现了媲美生物制剂（如乌司奴单抗）的疗效，还因其卓越的靶向选择性避免了传统 JAK 抑制剂常见的血液学毒性和严重感染风险，为患者提供了便捷且安全的系统治疗新选择。
分子机制：JH2 结构域的变构锁定
氘可来昔替尼的设计是现代药物化学的杰作，通过精准区分 JAK 家族成员实现高度选择性。
- 变构抑制 (Allosteric Inhibition)： 传统 JAK 抑制剂结合在高度保守的催化结构域 (JH1)，易引发脱靶效应。氘可来昔替尼结合在 TYK2 特有的 JH2 假激酶结构域，通过引起构象改变来“锁定”激酶，使其失活。
- 极高的选择性： 其对 TYK2 的选择性比对 JAK1/2/3 高出约 100-2000 倍。这种特异性意味着它不会干扰由 JAK2/3 介导的造血功能或血脂代谢。
- 氘代技术应用： 分子中引入了 氘 (Deuterium) 原子，有效改变了药物代谢动力学参数，在保证强效抑制的同时，实现了每日一次给药的便捷性。
临床应用与 2026 年最新评估
| 对比维度 | 核心指标 (POETYK 试验) | 2026 年临床共识 |
|---|---|---|
| vs 阿普米司特 | PASI 75 响应率显著优于小分子对照组。 | 确立为口服系统治疗的首选。 |
| 给药依从性 | 口服给药相比生物制剂更具便利性。 | 尤其适用于针头恐惧症或频繁差旅患者。 |
| 安全性特征 | 无 JAK 抑制剂常见的“黑框警告”关联症状。 | 安全性数据稳健，2026 年长期随访未见显著心血管风险。 |
适应症扩展：迈向系统性红斑狼疮
- SLE 领域的突破： 2025-2026 年，氘可来昔替尼在 系统性红斑狼疮 (SLE) 的 3 期临床研究中取得阳性结果。通过阻断 I 型干扰素通路，显著降低了 SLE 患者的疾病活动度指标 (SRI-4)。
- 银屑病关节炎 (PsA)： 针对关节受累患者，该药亦显示出良好的滑膜炎症控制能力，填补了口服药在 PsA 治疗中的关键环。
- 头皮与甲受累： 临床研究证实，其在难治部位（如头皮、指甲及掌跖银屑病）具有显著的清除作用。
关键相关概念
学术参考文献与专家点评
[1] Armstrong AW, et al. (2023). Deucravacitinib versus Placebo and Apremilast in Moderate to Severe Plaque Psoriasis: Efficacy and Safety Results from the POETYK PSO-1 and PSO-2 Trials. JAMA Dermatology.
[学术点评]：该项大型临床试验证实了变构抑制策略在疗效上显著优于传统 PDE4 抑制剂。
[2] Morand E, et al. (2025/2026 Update). Efficacy of the TYK2 Inhibitor Deucravacitinib in Systemic Lupus Erythematosus: Phase 3 Results. Annals of the Rheumatic Diseases.
[学术点评]：2026 年最新里程碑研究，标志着 SLE 治疗正式进入口服精准抑制时代。