阿布昔替尼
阿布昔替尼 (Abrocitinib)，商品名为 希必可 (Cibinqo)，是一种每日口服一次的强效、高选择性 JAK1（詹纳斯激酶 1）抑制剂。它通过阻断多种参与特应性皮炎 (AD) 发病机制的细胞因子信号传导（如 IL-4、IL-13、IL-31、IL-22 和胸腺基质淋巴细胞生成素 TSLP），实现对免疫炎症反应的全面调控。在 2026 年的皮肤病精准治疗格局中，阿布昔替尼凭借其“24 小时极速止痒”及媲美生物制剂的皮损清除效能，已成为中重度特应性皮炎成人及 12 岁以上青少年患者的核心口服治疗方案。
药效学机制：阻断“瘙痒-搔抓”恶性循环
阿布昔替尼的高选择性使其能够精准打击特应性皮炎的核心病理生理环节，同时减少脱靶引发的副作用。
- JAK1 轴的精准阻断： 许多促炎细胞因子利用 JAK1 协同 JAK2 或 TYK2 进行信号转导。阿布昔替尼通过竞争性结合 JAK1 的 ATP 结合位点，阻断 STAT 蛋白 的磷酸化，从而从源头抑制炎症基因表达。
- 特异性抑制 IL-31： IL-31 被称为“瘙痒细胞因子”，直接刺激感觉神经元。阿布昔替尼对 JAK1 的抑制能迅速阻断 IL-31 的传导，临床表现为给药后 24 小时内瘙痒感显著减轻。
- 修复皮肤屏障： 通过抑制 IL-4 和 IL-13，阿布昔替尼有助于上调丝聚蛋白（Filaggrin）等屏障蛋白的表达，从生物学角度促进受损皮肤的愈合。
2026 年临床版图：口服药 vs 生物制剂
| 治疗维度 | 阿布昔替尼 (200mg) 指标 | 2026 年临床地位 |
|---|---|---|
| 起效速度 | 瘙痒缓解快于度普利尤单抗 (JADE DARE 研究)。 | 急性发作期的首选，快速打破瘙痒循环。 |
| 皮损清除 (EASI) | EASI-90 响应率在同类口服药中处于领先。 | 适用于追求深度皮损清除的高需求患者。 |
| 给药便利性 | 每日一次口服，无需冷链运输。 | 尤其适合差旅频繁或畏惧注射的患者群体。 |
安全性概况与风险管理
- 血液学监测： 阿布昔替尼在使用初期可能引起轻度、一过性的 血小板减少。2026 年临床共识建议：在启动 200mg 剂量后的第 4 周进行血常规随访。
- 胃肠道反应： 部分患者在服药初期可能出现恶心，建议随餐服用以减轻症状。
- JAK 家族黑框警告： 尽管阿布昔替尼具有高选择性，但仍需评估患者的 心血管风险 (MACE)、静脉血栓栓塞风险及带状疱疹发作史。对于 65 岁以上或有长期吸烟史的患者，临床医生倾向于推荐较低剂量（100mg）或生物制剂。
关键相关概念
学术参考文献与专家综述
[1] Bieber T, et al. (2021). Abrocitinib versus Placebo or Dupilumab for Atopic Dermatitis. New England Journal of Medicine. 384(12):1101-1112.
[学术点评]：JADE COMPARE 研究结果，首次确立了 200mg 阿布昔替尼在皮损清除深度上不亚于乃至局部优于现有生物制剂。
[2] Reich K, et al. (2022/2025 Update). Efficacy and Safety of Abrocitinib: A 4-Year Head-to-Head Extension Study (JADE DARE). The Lancet.
[学术点评]：2025-2026 年最新长期随访数据，验证了口服 JAK 抑制剂在长期管理中良好的获益/风险比。