多万妥单抗
多万妥单抗(Domvanalimab)，研发代码为AB154，是一种在研的、具有高度特异性的全人源化IgG1型单克隆抗体，特异性靶向免疫检查点TIGIT。该药物由ArcusBiosciences与吉利德科学(GileadSciences)联合开发。与其它TIGIT抗体不同，Domvanalimab采用了特殊的Fc-silent（Fc效应静默）设计，旨在通过阻断TIGIT信号轴而不引起免疫细胞耗竭。在2026年的免疫治疗格局中，Domvanalimab联合PD-1抑制剂津博瑞利单抗(Zimberelimab)已在非小细胞肺癌(NSCLC)及上消化道肿瘤的一线治疗中展现出显著的协同增效潜力。
分子机制：Fc-silent设计的免疫调节
Domvanalimab通过独特的药理设计，旨在最大化免疫激活效率而避免不必要的副作用：
- 阻断 TIGIT-PVR 轴： Domvanalimab高亲和力结合TIGIT，阻断其与配体CD155(PVR)的结合。这防止了抑制性信号的传递，并促使PVR结合活化受体CD226，从而增强T细胞活性。
- Fc-silent 特性： 与某些TIGIT单抗（如Ociperlimab）不同，Domvanalimab被设计为不具备效应功能（如ADCC）。2026年的免疫学共识认为，这种设计能防止对表达TIGIT的效应T细胞造成破坏，理论上在特定微环境中能保留更多的抗肿瘤免疫细胞。
- 三联免疫通路协同： Domvanalimab常与PD-1抑制剂及腺苷通路抑制剂（如Etrumadenant）联合，旨在从多个维度解除肿瘤微环境的免疫抑制。
2026核心临床研究图谱
| 研究代号 | 适应症场景(2026) | 临床意义 |
|---|---|---|
| ARC-7 | 晚期NSCLC一线治疗(PD-L1≥50%)。 | Dom+Zim联合方案显著改善PFS，确立双免疫优势。 |
| STAR-121 | 晚期胃癌/食管癌一线治疗。 | 关键III期。探索TIGIT在消化道肿瘤的突破。 |
| ARC-10 | PD-L1高表达NSCLC的全球三期验证。 | 旨在通过更大规模人群确立全球监管审批基础。 |
2026治疗策略：精准组合与安全性特征
Domvanalimab在临床实践中展现了优异的耐受性，其管理核心在于多靶点联动的协同：
- 免疫性副作用(irAE)谱系： 由于其Fc-silent设计，Domvanalimab在临床试验中未增加明显的脱靶毒性。2026规范指出，其联合方案的毒性特征与PD-1单药基本一致，重点仍是监测免疫性肺炎。
- 生物标志物筛选： 目前研究集中在PD-L1高表达人群。2026年前沿观点正探索CD155和CD226的比例作为精准预测TIGIT阻断效果的辅助指标。
- 维持治疗策略： 针对初治获得缓解的患者，Domvanalimab联合津博瑞利单抗的低毒性特征使其成为理想的长期维持方案。
关键相关概念
- Fc-silent： 旨在阻断信号而不介导细胞毒性的抗体改造技术。
- 津博瑞利单抗(Zimberelimab)： Domvanalimab在全球开发项目中的标准PD-1搭档。
- TIGIT： 目前免疫肿瘤学中最受关注的抑制性辅助受体。
- CD155(PVR)： 肿瘤细胞表面的核心免疫逃逸配体。
学术参考文献与权威点评
[1] Johnson ML,et al.(2023/2025Revision). Domvanalimab plus Zimberelimab in patients with untreated metastatic NSCLC:Results from the ARC-7 trial. The Lancet Oncology.
[权威点评]：ARC-7研究确立了Fc-silent TIGIT阻断剂在肺癌联合治疗中的安全性与初步疗效。
[2] Gilead Sciences Oncology Pipeline Report(2025/2026). Mechanistic rationale for Fc-silent design in Domvanalimab:Preserving effector T-cell population. [Academic Review]
[学术点评]：2026年的综述深度解析了多万妥单抗在维持T细胞存续方面的理论优势及其对长期预后的潜在贡献。