依必妥珠单抗
依必妥珠单抗（Ibritumomab tiuxetan，商品名：泽娃灵/Zevalin）是全球首个获批用于临床的放射免疫治疗（RIT）药物。它由针对CD20抗原的人鼠共用单克隆抗体依必妥珠单抗与螯合剂硫塞坦（Tiuxetan）偶联而成，通常与放射性同位素钇-90（$^{90}Y$）结合使用。该药主要用于治疗复发或难治性低侵袭性、滤泡性或转化型B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。依必妥珠单抗通过结合B细胞表面的CD20受体，利用高能量的$\beta$射线对肿瘤细胞及其邻近细胞实施精准杀伤。作为核素精准打击的先驱，它在淋巴瘤的一线巩固治疗及多线复发后的挽救治疗中具有重要地位。
药理机制：双重打击与“交叉火力”效应
依必妥珠单抗的治疗优势源于其结合了单克隆抗体的靶向性与放射核素的强大物理杀伤力：
- CD20精准定位：抗体部分通过识别并结合B细胞特有的CD20受体，将携带的放射性同位素$^{90}Y$精准引导至淋巴瘤病灶区域。
- 交叉火力（Crossfire）效应：$^{90}Y$发射高能量的$\beta$射线，其在组织中的射程约为5mm。这意味着抗体结合的细胞不仅会被自身携带的射线杀死，还能杀伤其周围数毫米内未直接结合抗体的肿瘤细胞，有效克服了肿瘤内部的抗原异质性。
- 免疫介导损伤：除了放射线损伤，该抗体还保留了ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性）和CDC（补体依赖的细胞毒性）功能，通过免疫系统协同清除病变细胞。
临床评价矩阵：Zevalin 的治疗定位
| 适应症领域 | 治疗阶段 | 核心临床价值 |
|---|---|---|
| 滤泡性淋巴瘤 | 复发或难治性 | 总缓解率（ORR）显著优于标准非放射性单抗治疗，适合多线复发。 |
| 一线巩固治疗 | 化疗缓解后 | 显著延长无进展生存期（PFS），降低复发频率。 |
| 非霍奇金淋巴瘤 | 转化型/低侵袭性 | 为无法耐受高强度化疗的患者提供精准放疗选择。 |
诊疗策略：核医学与血液科协作
依必妥珠单抗的给药过程具有极高的专业性，通常遵循以下标准流程：
- 预先清除B细胞：在输注 Zevalin 之前，先给予非放射性的利妥昔单抗，以清除血液中游离的 B 细胞，确保带有核素的抗体能更有效地靶向肿大的淋巴结组织。
- 骨髓储备评估：由于$\beta$射线会对骨髓产生一定抑制，患者的血小板计数需在10万/mm³以上，且骨髓受累率需低于25%。
- 剂量个性化：放射性活度根据患者体重和基线血小板水平精确计算，通常在核医学科受控环境下一次性完成。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Witzig TE, et al. (2002). Randomized controlled trial of yttrium-90-labeled ibritumomab tiuxetan radioimmunotherapy versus rituximab for relapsed or refractory NHL. Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：确立了 Zevalin 相较于常规单抗在深度缓解上的显著优势。
[2] Morschhauser F, et al. (2008). Phase III trial of consolidation therapy with yttrium-90-ibritumomab tiuxetan in patients with follicular non-Hodgkin's lymphoma. JCO.
[核心价值]：提供了 Zevalin 作为巩固治疗延长 PFS 的最强有力循证依据。