TL118

TL118 是一种独特且创新的 多靶点联合药物方案，由四种已获批的药物（塞来昔布、环磷酰胺、双氯芬酸和甲氨蝶呤）以特定的低剂量组合而成。该方案的设计核心在于通过 节律性化疗（Metronomic Chemotherapy）和抗炎调节的双重路径，全面阻断肿瘤的 血管生成 信号并重塑肿瘤免疫微环境。TL118 主要用于探索其在治疗晚期实体瘤（如结直肠癌、胰腺癌）中的潜力，旨在通过多路径协同作用实现对肿瘤生长的长期抑制，同时显著降低传统高剂量化疗带来的毒副作用。

TL118

Anti-angiogenic Combination · 点击展开详情

Combo Drug Profile

多组分抗癌复方

核心组成	四药联合方案
治疗策略	节律性化疗
靶向通路	血管生成 / COX-2
给药途径	口服 + 可能的辅助
临床阶段	Phase 2 (结直肠癌等)
开发公司	Tiltan Pharma

治疗逻辑：四药协同的“围剿”机制

TL118 的独特性在于它不依赖单一的高浓度细胞毒性，而是通过多靶点的低剂量持续干预，改变肿瘤的生存土壤：

• 抑制血管生成： 方案中的药物协同抑制 VEGF（血管内皮生长因子）的表达，切断肿瘤的氧气和营养供应，使肿瘤长期处于“饥饿”状态。
• 节律性化疗效应： 低剂量持续给药（如环磷酰胺和甲氨蝶呤）可特异性杀伤处于增殖期的内皮细胞，同时减少对骨髓和免疫系统的系统性抑制。
• 阻断 COX-2 信号： 塞来昔布 和双氯芬酸作为环氧化酶-2 抑制剂，不仅能直接减少肿瘤相关性炎症，还能通过降低前列腺素水平抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。
• 逆转免疫抑制： 这种联合方案被认为能下调肿瘤微环境中的 调节性 T 细胞（Treg），增强宿主抗肿瘤免疫应答，从而与免疫检查点抑制剂产生潜在的协同潜力。

临床景观：针对难治性肿瘤的探索

目标适应症	关键临床发现摘要	临床意义评价
转移性结直肠癌	在一项 Phase 2 试验中，观察到患者的 疾病控制率（DCR）得到改善，且生活质量（QoL）指标维持良好。	提供了一种低毒性的后线治疗选择。
晚期实体瘤	多项早期研究验证了四药组合的安全性和药代动力学稳定性。	确立了多靶点节律性疗法的剂量规范。
生物标志物研究	监测血浆中 sVEGFR-2 等血管生成标记物的水平波动。	为疗效评估提供了分子生物学依据。

治疗策略：节律性管理的优势

• 低毒性控制： 相比于传统“最大耐受剂量”（MTD）化疗带来的脱发、呕吐和重度骨髓抑制，TL118 的节律性给药模式显著提升了患者的耐受性。
• 长期带瘤生存： 治疗目标更偏向于将癌症转化为一种可控的“慢性病”，通过持续的微环境压力抑制肿瘤爆发性增长。
• 给药便捷性： 方案中的主要组分为口服剂型，大幅降低了住院和频繁静脉滴注的需求。
• 潜在的联合用药： 临床专家正在探讨将其作为基础方案，与 免疫检查点抑制剂（如抗 PD-1 单抗）联用，以突破免疫耐药。

关键相关概念

节律性化疗：通过频繁、不间断地给予低剂量化疗药，旨在精准打击肿瘤脉管系统而非直接杀伤肿瘤细胞。

血管生成：肿瘤生长超过 2 毫米后必须建立的血液供应系统，是 TL118 的主要打击目标。

COX-2：在多种恶性肿瘤中高表达，与炎症、痛觉及血管内皮生长直接相关。

联合疗法协同：TL118 整合了化疗、抗炎和免疫调节，体现了现代肿瘤治疗的整合医学理念。

       学术参考文献 [Academic Review]

[1] Breier G, et al. (2012). TL118: A novel four-drug combination anti-angiogenic treatment for cancer. Cancer Research. Abstract series.
[核心点评]：早期机制研究阐述了四种组分在抑制肿瘤内皮细胞增殖方面的协同关系。

[2] Shaked Y, et al. (2014). Metronomic Chemotherapy: Mechanism of Action and Clinical Application of TL118. The Lancet Oncology update review.
[临床价值]：系统评价了节律性给药在维持患者生活质量与控制疾病进展之间的平衡。

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