T细胞淋巴瘤

T细胞淋巴瘤（T-cell Lymphoma）是一组起源于后胸腺 成熟T细胞 或 NK细胞 的高度异质性 非霍奇金淋巴瘤（NHL）。与常见的 B细胞淋巴瘤 相比，T细胞淋巴瘤发病率较低（约占 NHL 的 10%-15%），但通常具有更强的 侵袭性，且预后较差。其分子特征涉及 T细胞受体（TCR）信号通路的持续激活、表观遗传 调控因子（如 TET2）的突变以及 细胞因子 环境的异常。临床亚型繁多，涵盖了从 外周T细胞淋巴瘤（PTCL）到 皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）等多种截然不同的疾病实体。

T细胞淋巴瘤

T-cell Lymphoma · 点击展开详情

T-cell CD3 Marker Icon

高度异质性非霍奇金淋巴瘤

核心免疫标志	CD3, CD2, CD5
常见驱动基因	RHOA, TET2, IDH2
ICD-10 编码	C84, C86
受累组织	淋巴结, 皮肤, 鼻腔
病毒关联	EBV, HTLV-1
5年总生存率	约 30% (视亚型而定)

分子病理机制：从 TCR 到表观遗传

T细胞淋巴瘤 的发病涉及多层次的信号网络紊乱，核心在于 T 细胞身份的恶性转化：

• TCR 信号通路的劫持： 许多亚型（如 AITL）存在 RHOA G17V 突变，该突变增强了 T细胞受体 信号，导致细胞持续活化并分泌大量 细胞因子，形成独特的炎症微环境。
• 表观遗传重塑： TET2、DNMT3A 和 IDH2 的功能性突变在 结内T细胞淋巴瘤 中高度富集。这些突变导致 DNA 甲基化 图谱异常，锁定了细胞在非成熟增殖状态。
• JAK/STAT 通路激活： STAT3 或 STAT5B 的获得性功能突变在 大颗粒淋巴细胞白血病 和 肝脾T细胞淋巴瘤 中常见，驱动了细胞的抗凋亡存活。
• 病毒致癌： EB 病毒（EBV）与 ENKTL（鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤）具有极强的病理关联，通过病毒蛋白（如 LMP1）激活多条致癌通路。

临床矩阵：T细胞淋巴瘤主要亚型特征对比

亚型全称	特征性标志/突变	临床表现与预后
血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 (AITL)	TET2, RHOA, CD10+	全身淋巴结肿大，伴严重免疫功能紊乱。
间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL)	ALK 融合, CD30+	ALK+ 者预后较好；ALK- 者预后差。
结外NK/T细胞淋巴瘤 (ENKTL)	EBV 阳性, P-gp+	多见于亚洲，常侵犯鼻腔，具高度破坏性。
蕈样肉芽肿 (MF)	CD4+, CLA+	最常见的 皮肤T细胞淋巴瘤，病程较长。

治疗策略：从经验性化疗到生物精准治疗

• 一线方案 (CHOP 及衍生)： 大多数 PTCL 仍采用 CHOP方案 诱导，但在 ECHELON-2 研究后，针对 CD30 阳性者，维布妥昔单抗（BV）联合 CHP 已成为新标准。
• L-天门冬酰胺酶的应用： 针对 ENKTL，由于其对蒽环类药物耐药，采用 含门冬酰胺酶 的方案（如 SMILE方案 或 DDGP方案）结合放射治疗是当前的核心路径。
• 表观遗传药物： 组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDAC 抑制剂，如 罗米地辛、西达本胺）在复发/难治性 T 淋巴瘤中展现了独特的协同活性。
• 干细胞移植： 对于首次缓解的年轻 侵袭性 患者，序贯 自体造血干细胞移植（ASCT）是争取长期生存的关键。

关键相关概念

外周T细胞淋巴瘤 (PTCL)：T细胞淋巴瘤中最主要的群体，包含多种亚型。

CD30：一个重要的 ADC 药物 靶点，是多种 T 淋巴瘤治疗转化的锚点。

西达本胺 (Chidamide)：中国首个获批用于 PTCL 的原研 HDAC 抑制剂。

T细胞受体 (TCR)：T 细胞的“灵魂”分子，其重排检测是诊断 T 淋巴瘤的金标准。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Vose J, et al. (2008). International peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma study: pathology and clinical outcomes. Journal of Clinical Oncology.
[学术点评]：[Academic Review] 级文献，首次大规模定义了 T 细胞淋巴瘤各亚型在全球范围内的生存现状及预后差异。

[2] Armitage JO, et al. (2017). T-cell lymphoma. The Lancet. 2017;390(10090):165-177.
[学术点评]：该综述详尽回顾了 T 淋巴瘤的分子演进及新兴靶向药物的临床开发图谱。

           T细胞淋巴瘤 · 知识图谱导航