SHR1459

艾德布鲁替尼（Edralbrutinib；研发代号：SHR1459）是由 恒瑞医药 自主研发的一种新型、强效、高选择性的口服 布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。作为国产第二代 BTK 抑制剂的代表，艾德布鲁替尼通过不可逆地结合 BTK 活性位点，阻断 B 细胞受体（BCR）介导的信号传导。该药物已在中国获批用于治疗复发或难治性 套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）/ 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），并在 膜性肾病 等自身免疫性疾病领域展现出广阔的应用前景。

艾德布鲁替尼 (SHR1459)

Next-Gen BTK Inhibitor · 点击展开

Edralbrutinib Molecule
Small Molecule TKI

研发机构: 恒瑞医药 (Hengrui)

核心靶点	BTK (不可逆)
药物类型	1 类新药 (小分子)
分子式	$C_{25}H_{23}N_{7}O_{2}$
批准状态	NMPA 已获批上市
给药方式	口服 (每日一次)
常用剂量	100 mg / 150 mg

药理机制：精准拦截 B 细胞生长信号

艾德布鲁替尼通过对 BTK 的高效拦截，实现了对异常 B 细胞增殖的精准控制：

• 不可逆共价抑制： 艾德布鲁替尼特异性结合 BTK 激酶结构域中的 Cys481 残基。这种共价结合使得 BTK 发生永久性失活，从而切断 BCR 下游的信号级联。
• 优化的激酶选择性： 相比第一代 BTK 抑制剂（如伊布替尼），艾德布鲁替尼对 ITK、EGFR、TEC 家族激酶的抑制作用显著减弱，这有助于降低由于脱靶引起的出血、房颤和皮疹等副反应。
• 阻断生存通路： 通过抑制 BTK，药物能够阻断 PLCγ2、NF-κB 和 MAPK 信号通路，诱导恶性 B 细胞发生凋亡并抑制其向淋巴组织的趋化。

临床矩阵：从血液肿瘤到自免领域的拓展

适应症	患者人群描述	核心疗效指标	临床地位
套细胞淋巴瘤 (MCL)	复发/难治性患者	ORR (客观缓解率) > 80%	获批上市，成为二线及以上标准方案。
CLL / SLL	复发/难治性 B 细胞白血病	PFS 显著延长	展现出与同类二代 BTK 抑制剂相当的控制力。
原发性膜性肾病	自身免疫性肾病患者	尿蛋白降低 / 血清学缓解	处于临床探索阶段，旨在减少激素/免疫抑制剂使用。

治疗管理：平衡安全性与效力

• 典型不良反应： 包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少。由于高选择性，房颤 和 出血 的风险较一代药物有所降低。
• 感染监控： BTK 抑制剂可能增加呼吸道感染风险，用药期间应定期评估患者免疫功能。
• 药物相互作用： 艾德布鲁替尼主要通过 CYP3A4 酶代谢，应避免与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平）联用。

关键相关概念

BTK (Bruton's Tyrosine Kinase)：B 细胞发育和成熟的关键激酶，血液肿瘤的核心靶点。

伊布替尼 (Ibrutinib)：全球首款上市的 BTK 抑制剂，艾德布鲁替尼旨在对其性能进行迭代优化。

恒瑞医药：中国原研药龙头企业，艾德布鲁替尼是其血液肿瘤管线的重要支柱。

高选择性抑制剂：通过精确分子设计减少脱靶效应，提升患者耐受性的药物。

       学术参考文献与行业洞察
       

[1] Hengrui Medicine. Clinical Efficacy and Safety of Edralbrutinib (SHR1459) in B-cell Malignancies. ASH Annual Meeting / CSCO Presentation.
[核心点评]：临床数据证明艾德布鲁替尼在 R/R MCL 患者中具有极高的缓解质量和可控的安全性。

[2] Journal of Hematology & Oncology. Next-generation BTK inhibitors: A new era for B-cell lymphoma treatment. [Academic Review].
[视角]：[Academic Review] 评述了艾德布鲁替尼等国产二代抑制剂如何通过结构优化提升临床治疗窗口。

           BTK 抑制剂家族演进 · 知识图谱