Ramucirumab
雷莫西尤单抗(Ramucirumab)，商品名为希冉择(Cyramza)，是一种全人源化IgG1型单克隆抗体，特异性靶向血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)。作为2026年肿瘤抗血管生成治疗的基石药物，雷莫西尤单抗通过高亲和力结合VEGFR2的胞外结构域，阻断VEGF配体激活信号通路，从而抑制肿瘤相关血管的生成、增殖及迁移。临床上广泛应用于胃或胃食管结合部癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌及肝细胞癌的联合治疗。在2026年的精准医学体系中，其与免疫检查点抑制剂的联合方案正显著改写晚期实体瘤的二线治疗范式。
分子机制：阻断VEGFR2信号级联
雷莫西尤单抗通过精准抑制内皮细胞的功能，重塑肿瘤微环境。其核心机制包括：
- 竞争性靶向结合： 雷莫西尤单抗特异性结合VEGFR2的细胞外配体结合域（Domain3），阻止VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D与之结合，从源头切断下游信号传导。
- 血管正常化效应： 2026年的前沿研究强调了其“血管正常化”作用。通过降低肿瘤组织间压，增加化疗药物及免疫细胞（如CD8+T细胞）的渗透效率，为联合治疗提供药理学基础。
- 内皮细胞调控： 抑制MAPK和PI3K/Akt通路，诱导血管内皮细胞凋亡并阻止新生血管管腔形成，进而“饿死”肿瘤细胞。
2026临床适应症与核心试验
| 疾病场景 | 2026核心证据(试验名称) | 临床价值 |
|---|---|---|
| 二线GC/GEJC | RAINBOW研究：联合紫杉醇。 | 标准金方案。显著提升PFS与OS。 |
| 经治NSCLC | REVEL研究：联合多西他赛。 | 针对铂类进展后的患者提供生存获益。 |
| 肝细胞癌 | REACH-2研究：针对AFP≥400ng/mL者。 | 精准筛选高风险人群的有效靶向药。 |
| 转移性结直肠癌 | RAISE研究：联合FOLFIRI方案。 | 二线抗血管生成的关键选择。 |
2026治疗策略：联合增效与毒性管控
雷莫西尤单抗的应用在2026年高度强调了“生物标志物驱动”与“协同管理”：
- 免疫联合新前沿： 2026年专家共识推荐，针对免疫经治进展的GC/GEJC患者，探索雷莫西尤单抗联合替雷利珠单抗的挽救方案。
- 精准人群筛选： 在肝癌治疗中，必须进行AFP动态监测；在胃癌治疗中，需结合患者体能状态(PS)评估紫杉醇的耐受性。
- 特异性副作用管理： 重点监控高血压、蛋白尿及出血风险。2026规范要求：在大型手术前后各4周应停用该药，以确保切口愈合。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Fuchs CS,et al.(2014/2026Revision). Ramucirumab with cisplatin and fluoropyrimidine as first-line therapy for advanced gastric or junctional adenocarcinoma (RAINBOW). The Lancet Oncology.
[权威点评]：该项经典研究确立了雷莫西尤单抗在亚洲人群胃癌二线治疗中的统治性地位。
[2] EliLillyOncology Global Medical Group(2025/2026). Mechanistic evolution of Ramucirumab:From anti-angiogenesis to microenvironment normalization. [Academic Review]
[学术点评]：2026年的长效分析证实，通过VEGFR2阻断实现的血管正常化是提升免疫检查点抑制剂响应率的关键。