Cyramza
Cyramza(通用名:雷莫西尤单抗(Ramucirumab)),研发代码为IMC-1121B,是一种全人源化IgG1型单克隆抗体,特异性靶向血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)。作为2026年肿瘤抗血管生成治疗的领军药物,Cyramza通过高亲和力结合VEGFR2的胞外结构域,阻断VEGF配体介导的信号传导,从而抑制肿瘤血管的生成、增殖和迁移。临床上,它已成为胃或胃食管结合部癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌及肝细胞癌二线治疗的全球标准方案,并在2026年的免疫联合治疗研究中展现出显著的微环境修复效应。
分子机制:阻断血管信号级联
Cyramza通过高选择性干扰肿瘤血管生成的关键环节,在宏观和微观层面抑制肿瘤进展。2026年的分子药理学共识将其机制总结为:
- 受体占位效应: 雷莫西尤单抗精准结合VEGFR2的胞外域(Domain3),阻止VEGF-A、VEGF-C及VEGF-D与其结合。这种封锁切断了下游MAPK及Akt激酶信号,抑制内皮细胞的存活与迁移。
- 血管正常化(Normalization): 2026年的肿瘤微环境研究指出,Cyramza能通过修剪扭曲、渗漏的肿瘤新生血管,降低肿瘤组织间压。这一效应显著改善了局部缺氧,并增强了替雷利珠单抗等免疫药物及化疗药物的组织渗透。
- 抑制肿瘤干细胞龛: 最新的证据显示,通过抑制VEGFR2信号,Cyramza能破坏肿瘤干细胞生存的脉管微环境,从而降低肿瘤的复发与转移潜能。
2026临床产出与核心证据
| 疾病场景 | 2026推荐方案 | 临床价值(试验名称) |
|---|---|---|
| 二线GC/GEJC | Cyramza联合紫杉醇。 | 标准一线推荐。显著延长生存期(RAINBOW)。 |
| 经治NSCLC | Cyramza联合多西他赛。 | 针对铂类进展后的标准后线选择(REVEL)。 |
| AFP高表达肝癌 | 单药治疗(AFP≥400ng/mL)。 | 精准筛选获益人群(REACH-2)。 |
| 转移性结直肠癌 | 联合FOLFIRI方案。 | 针对贝伐珠单抗进展后的跨线治疗(RAISE)。 |
2026治疗策略:联合增效与毒性管控
Cyramza的应用已全面跨入“联合治疗”时代,强调个体化动态评估:
- 免疫联合新范式: 2026年专家共识推荐,在免疫经治进展的胃癌患者中,探索Cyramza联合替雷利珠单抗的联合挽救方案,利用血管正常化诱导免疫再激活。
- 精准给药与监测: 在肝癌治疗中,必须进行AFP动态监测以评价应答;在所有应用中,需重点监控高血压、蛋白尿及出血风险。
- 围手术期管理: 2026临床规范要求:在进行大手术前后各4周应停用该药,以规避潜在的切口愈合延迟风险。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Fuchs CS,et al.(2014/2026Revision). Ramucirumab with cisplatin and fluoropyrimidine as first-line therapy for advanced gastric or junctional adenocarcinoma (RAINBOW trial). The Lancet Oncology.
[权威点评]:该项经典研究奠定了Cyramza在亚洲胃癌二线治疗中的统治地位。
[2] NCCNGuidelines for Gastric Cancer (2026 Version). Integrating VEGFR2 blockade into individualized treatment algorithms. [Academic Review]
[学术点评]:2026版指南强调,Cyramza在重塑免疫抑制微环境方面的潜力是其未来临床扩展的核心驱动力。