REGN5093-M114

REGN5093-M114 是一种处于临床开发阶段的、针对 MET（肝细胞生长因子受体）的新一代 抗体偶联药物（ADC）。该药物由 再生元 研发，其核心设计基于一种独特的 双表位（Biparatopic）抗体骨架（REGN5093），通过特有的链接子偶联细胞毒性载荷 M114。REGN5093-M114 旨在通过高效诱导 MET 受体内吞和降解，精准杀伤携带 MET 扩增、MET 突变（如 Exon 14 跳跃）或 MET 过表达 的晚期实体瘤细胞，特别是针对经 EGFR-TKI 治疗后产生 MET 介导耐药的 非小细胞肺癌。

REGN5093-M114

Biparatopic MET ADC · 点击展开详情

MET ADC Internalization
Mechanism Diagram

研发机构: 再生元 (Regeneron)

核心靶点	MET (HGFR)
药物类型	抗体偶联药物 (ADC)
抗体平台	双表位 (Biparatopic)
细胞毒素	M114 (美登素类衍生物)
临床阶段	I/II 期临床研究
主要适应症	MET 变异型 NSCLC

药理机制：“双表位”引导的胞内爆破

REGN5093-M114 结合了靶向受体降解与精准化疗的双重优势：

• 双表位抗体设计（Biparatopic）： REGN5093 部分能同时结合 MET 受体上两个互不重叠的抗原表位。这种设计较单克隆抗体能更强效地诱导 MET 受体发生交联，从而触发更快速、更彻底的 内吞作用。
• 靶向载荷释放： 偶联的 M114（一种微管抑制剂载荷）在抗体进入溶酶体降解后释放，通过干扰 微管 动态平衡导致肿瘤细胞有丝分裂停滞及死亡。
• 抑制 HGF 旁路： 除了直接杀伤，该药还通过降低膜表面 MET 的密度，阻断配体 HGF 引起的下游信号激活。
• 克服耐药价值： 对于 EGFR 突变肺癌患者，MET 扩增是常见的耐药机制。REGN5093-M114 为这类“难治型”患者提供了新的联合或序贯方案方向。

临床矩阵：针对 MET 变异实体的探索

临床方向	目标人群特征	试验阶段	关键评价指标
肺癌一线/后线	MET 14号外显子跳跃突变	Phase I/II	客观缓解率 (ORR) 及 缓解持续时间 (DoR)。
EGFR 耐药后	EGFR-TKI 进展后伴 MET 扩增	联合治疗研究	安全性评估及对耐药病灶的控制能力。
安全性剂量	晚期实体瘤全人群	FIH (首入人体)	最大耐受剂量 (MTD) 及 剂量限制性毒性 (DLT)。

关键相关概念

MET 14外显子跳跃：肺癌中的重要致癌驱动变异，是 MET ADC 的重点治疗方向。

双表位抗体：通过同时抓取同一分子的两个点，显著提升受体内吞效率的技术。

奥希替尼耐药：MET 扩增是三代 EGFR 抑制剂最主要的获得性耐药因素。

M114 载荷：再生元专有的 ADC 毒性小分子，具有极高的细胞杀伤效能。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Regeneron Pharmaceuticals. (Latest Trials). Study of REGN5093-M114 in Patients with MET-Altered Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. ClinicalTrials.gov.
[基础点评]：该研究揭示了双表位 ADC 在克服传统 MET-TKI 耐药性方面的药理潜力。

[2] Davern M, et al. (Updated Review). Antibody-Drug Conjugates in Lung Cancer: Moving Towards Personalized Medicine. Cancers. [Academic Review].
[视角]：[Academic Review] 评价了 REGN5093-M114 如何通过增强的内吞作用在 MET 低表达人群中实现“旁观者效应”。

           MET 靶向治疗图谱 · 知识图谱