Polatuzumab Vedotin
波拉妥珠单抗维多汀 (Polatuzumab Vedotin)，商品名为 优罗华 (Polivy)，是由 罗氏 (Roche/Genentech) 开发的一种靶向 CD79b 的抗体偶联药物 (ADC)。它由人源化抗 CD79b 单克隆抗体、可切割连接子以及微管抑制剂 MMAE 组成。在 2026 年，波拉妥珠单抗维多汀已成为初治中高危弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的一线标准方案核心成分。其核心学术价值在于通过精准打击 B 细胞受体复合物的特异性组分，实现了比传统化疗更深的分子生物学缓解，显著延长了患者的无进展生存期 (PFS)。
生化机制：锁定 BCR 复合物的“特洛伊木马”
波拉妥珠单抗维多汀的成功源于对靶点 CD79b 的深度理解。CD79b 仅表达于成熟 B 细胞表面，是 B 细胞受体 (BCR) 信号传导的关键组分，使其成为理想的“导弹中转站”。
- CD79b 特异性识别：
ADC 的抗体部分精准结合 CD79b，该靶点在 DLBCL 细胞中广泛表达且分布均一。结合后，CD79b 介导 ADC 迅速进入内吞程序。 - 细胞内毒素释放：
在溶酶体环境中，可切割连接子被蛋白酶（如组织蛋白酶 B）剪断，释放出高活性的 MMAE。MMAE 随后通过抑制 alpha-微管蛋白和 beta-微管蛋白的聚合，诱导肿瘤细胞发生 G2/M 期停滞。 - 与 R-CHOP 方案的改良集成：
在 2026 年的一线方案中，Pola 取代了长春新碱（Vincristine），构成了 Pola-R-CHP。这种设计的精妙之处在于去除了同样具有周围神经毒性的长春新碱，从而在引入强效 ADC 的同时，优化了患者的耐受性。
临床图谱：DLBCL 二十年来的首个一线突破
POLARIX 研究的里程碑意义
在 2026 年的临床实践中，POLARIX 研究的数据已转化为广泛的生存获益：
PFS 获益： 波拉妥珠单抗维多汀一线方案显著降低了 27% 的疾病进展、复发或死亡风险。
高危亚群： 尤其在 IPI 评分 3-5 分、ABC 亚型以及部分双表达淋巴瘤中，Pola 的加入被认为是改变预后的关键。
| 核心研究 | 适应症场景 | 2026 年临床地位 |
|---|---|---|
| POLARIX | 初治 DLBCL (一线) | 新标准方案。取代 R-CHOP 用于中高危患者。 |
| GO29365 | 复发/难治性 (R/R) DLBCL | 挽救治疗基石。Pola-BR 方案显著延长中位 OS。 |
| POLALGO | 二线/后线维持探索 | 作为 CAR-T 桥接 或维持治疗的有力工具。 |
安全性与管理：精细化的毒性监控
- 血液学毒性监测：
中性粒细胞减少是 Pola-R-CHP 方案中最常见的 3-4 级不良事件。2026 年临床标准 SOP 要求从第一个周期起即常规预防性使用 长效 G-CSF。 - 周围神经病变 (PN)：
虽然移除了长春新碱，但 MMAE 载荷仍具有一定神经毒性。2026 年规范强调：密切随访手足麻木症状，多数 PN 事件为 1-2 级且在治疗结束后具有可逆性。 - 输注相关反应：
首次滴注需在严密观察下进行，通常通过预防性使用抗组胺药和退热药可有效管理。
学术参考文献与权威点评
[1] Tilly H, et al. (2022/2026). Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. The New England Journal of Medicine. 2022;386(4):351-363.
[学术点评]：POLARIX 研究的 5 年生存数据在 2026 年进一步确证了其在降低复发率方面的稳健表现，真正终结了 R-CHOP 方案的一统天下。
[2] Sehn LH, et al. (2020/2025). Polatuzumab Vedotin in Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. The Journal of Clinical Oncology. 2020;38(2):155-165.
[学术点评]：GO29365 研究奠定了 Pola 在二线挽救治疗中的基石地位，特别是在不适合移植的患者中显示了无可替代的生存优势。
[3] CSCO 淋巴瘤诊疗指南 2026 版. ADC 药物在 DLBCL 一线治疗中的优先应用专家共识.
[学术点评]：指南明确建议对于 IPI 评分中高危的 DLBCL 患者，Pola-R-CHP 应作为首选的一线治疗推荐。