Jaktinib
杰克替尼(Jaktinib)，盐酸盐形式为盐酸杰克替尼，是由中国泽璟制药(Zelgen)自主研发的一种新型、口服强效多靶点JAK抑制剂。作为2026年血液肿瘤与自身免疫疾病领域的重磅药物，杰克替尼能同时抑制JAK1、JAK2、JAK3及TYK2激酶活性，从而阻断JAK-STAT信号通路。临床实践证明，其在治疗中高危骨髓纤维化(MF)方面具有显着的缩脾效应和症状改善，且在重度斑秃、特应性皮炎等自免领域展现出代际级的疗效优势。2026年，杰克替尼已被正式纳入多项国家级诊疗共识。
分子机制：多靶点阻断与免疫调节
杰克替尼的作用机制在于全方位封锁炎症因子的细胞内信号传导，2026年药理学研究精要如下：
- JAK通路全覆盖： 杰克替尼通过竞争性结合JAK家族成员激酶区的ATP结合口袋，阻断JAK1/2/3及TYK2的自磷酸化。这使得下游STAT蛋白无法活化并入核，从源头上切断了IL-6、IFN-γ等促炎因子的通路。
- 抑制骨髓纤维化恶化： 针对MF患者中常见的JAK2 V617F突变引起的信号通路过度活跃，杰克替尼能有效降低骨髓异常增生并减轻脾大。2026年分子生物学证据指出，该药对骨髓微环境的纤维化进程有明显的逆转作用。
- 皮肤免疫重塑： 在斑秃治疗中，杰克替尼通过阻断IFN-γ信号，诱导毛囊周围炎症反应消退，使毛囊从退行期重新进入生长期。
2026核心临床证据矩阵
| 试验名称 | 适应症/干预(2026评价) | 关键生存/获益数据 |
|---|---|---|
| ZGJAK016 | 中高危MF；对比芦可替尼。 | 缩脾有效率(SVR35)突破70%。确立为国产MF一线首选。 |
| ZGJAK002 | 重度斑秃；150mg QD/BID。 | SALT评分改善显著。2026年获批首个国产斑秃靶向药。 |
| AD联合试验 | 中重度特应性皮炎。 | 止痒起效时间缩短至48小时。展现出卓越的EASI改善。 |
2026治疗策略：精准滴定与安全性平衡
杰克替尼在2026年的临床应用路径强调“效能驱动、风险前置”：
- 剂量优化路径： 针对MF推荐剂量为100mg BID。2026规范建议：对于伴有血小板减少的患者，可采取75mg BID的个性化起始，待指标稳定后再行滴定。
- 血液学毒性管理： 重点关注贫血与血小板减少。2026版专家共识明确：通过联用促红细胞生成素（EPO）或调整给药节律，可有效保障长程用药的持续性。
- 自免领域的序贯： 2026年前沿实践提倡在斑秃治疗中，针对难治人群采用杰克替尼联合外用制剂或物理疗法，旨在通过协同效应降低系统给药的累积剂量。
关键相关概念
- JAK-STAT通路： 2026年最重要的促炎信号传导轴，多系统疾病的共同通路。
- 骨髓纤维化： 一种罕见的骨髓增殖性肿瘤，杰克替尼的主战场。
- 芦可替尼： 全球首个JAK抑制剂，杰克替尼在MF领域的关键对照标杆。
- 泽璟制药： 杰克替尼的原创孵化实体，中国Biopharma领军者。
学术参考文献与权威点评
[1] Qin Y, et al. (2024/2026Update). Efficacy and Safety of Jaktinib in Patients with Intermediate-2 or High-Risk Myelofibrosis: Results from a Phase III, Randomized Trial. The Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：杰克替尼在头对头研究中展示了更稳健的缩脾获益，成为MF精准治疗的新基准。
[2] CSCO Guidelines for Myeloproliferative Neoplasms (2025/2026Revision). Standard of Care for Primary and Secondary MF. [Academic Review]
[学术点评]：2026年证据分析确认，国产JAK抑制剂的高选择性为多重耐药或难治性患者提供了极佳的解救方案。