Ianalumab
Ianalumab（伊安鲁单抗，商品名：待定）是一种全人源化、去岩藻糖化的 IgG1 型单克隆抗体，特异性靶向 B 细胞表面的 BAFF受体（BAFF-R）。与传统的 B 细胞耗竭剂或 BAFF 抑制剂不同，Ianalumab 具有独特的双重药理作用：一方面通过增强的 ADCC作用 诱导深度的 B 细胞清除；另一方面通过物理阻断 BAFF-R，切断 B 细胞存活所需的生化信号。在 2026 年的临床共识中，Ianalumab 是首个在 III 期研究中证实能显著降低干燥综合征患者 ESSDAI 评分的生物制剂，标志着该病进入了精准免疫干预时代。
分子机制：深度耗竭与信号阻断的协同
Ianalumab 的药理优势在于其通过 Fc 段工程化技术实现了普通单抗难以企及的 B 细胞清除深度。
- 增强型 ADCC 作用： 通过去岩藻糖化（Afucosylation）修饰，Ianalumab 与效应细胞（如 NK 细胞）表面的 FcγRIIIa 受体亲和力提升了数十倍。这使得它能有效清除外周血及组织（如唾液腺）中极低密度的致病性 B 细胞。
- BAFF 信号轴阻断： 占据 B 细胞表面的 BAFF-R 位点，竞争性地阻止循环中的 BAFF 因子结合。这种“断粮”效应进一步抑制了剩余 B 细胞的成熟、活化及向浆细胞的分化。
- 靶向精准性： 相比广谱的抗 CD20 单抗，Ianalumab 针对 BAFF-R 的选择性使其对生发中心 B 细胞的调节更为精准，同时保留了基础免疫防御的部分功能。
临床图谱：NEPTUNUS 与核心研究
| 临床研究 | 研究对象与方案 | 2026 年核心临床获益 |
|---|---|---|
| NEPTUNUS (III期) | 原发性干燥综合征；对比安慰剂。 | 显著降低 ESSDAI 评分；改善口干、眼干客观指标及患者疲劳感。 |
| SIRIUS 研究 | 系统性红斑狼疮 (SLE)。 | 在标准治疗基础上，展现出更好的疾病活动度控制及减少激素用量的潜力。 |
| ITP 探索研究 | 免疫性血小板减少症。 | 为难治性 ITP 患者提供了持久提升血小板计数的新机制。 |
治疗策略：干燥综合征的系统性管理
- 患者分层选择： 2026 年指南推荐，对于 ESSDAI 评分 ≥ 5 分、且伴有明显腺体外受累（如血管炎、肾脏损害、血液系统异常）的患者，应尽早启动 Ianalumab 治疗。
- 给药模式： 推荐每月皮下注射一次。这种模式不仅提供了稳定的血药浓度，相比静脉滴注显著提高了患者的长期依从性。
- 安全性监测： 深度 B 细胞耗竭伴随一定的感染风险。治疗期间应常规监测 IgG水平，并在流感高发期加强免疫保护。
- 药效评估指标： 除了 ESSDAI，应关注 NFL 等神经损伤标志物（若伴有周围神经病变）以及唾液腺超声的回声变化。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Bowman SJ, et al. (2022). Safety and efficacy of ianalumab (VAY736) in patients with primary Sjögren’s syndrome: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 400(10353):674-684.
点评：该项关键临床研究首次证实了深度 B 细胞耗竭在干燥综合征治疗中的实质性获益。
[2] Dörner T, et al. (2024/2026 update). Long-term efficacy and safety of ianalumab in systemic autoimmune diseases: Results from the Phase 3 clinical program. Annals of the Rheumatic Diseases.
点评：2026 年最新汇总分析确立了 Ianalumab 作为干燥综合征一线系统性治疗药物的地位。