贝利尤单抗

贝利尤单抗（Belimumab，商品名：倍力腾/Benlysta）是一种全人源化 IgG1 λ 型单克隆抗体，特异性结合并拮抗可溶性 B细胞激活因子（BAFF，亦称 BLyS）。它是全球首个获批用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）及狼疮性肾炎（LN）的生物制剂。在 2026 年的临床免疫学实践中，贝利尤单抗被确立为 SLE 维持治疗的基石，通过诱导致病性 B 细胞凋亡并降低抗 dsDNA 抗体水平，显著减少了疾病复发频率并实现了良好的长期肾脏保护获益。

贝利尤单抗

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BAFF Inhibitor

B细胞生物调节剂

主要靶点	BAFF (BLyS)
UniProt ID	Q9Y275 (靶基因)
药物类型	全人源化 IgG1 λ
给药途径	IV (静脉) / SC (皮下)
分子量	约 147 kDa
开发公司	葛兰素史克 (GSK)

分子机制：阻断 B 细胞的“生存养料”

贝利尤单抗通过精准拦截 B 细胞发育过程中的关键存活信号，实现对异常体液免疫的“软调控”。

• BAFF 中和作用： 贝利尤单抗特异性结合血清中的可溶性 BAFF 三聚体，阻止其与 B 细胞表面的 BAFF-R、TACI 及 BCMA 受体结合。
• 诱导选择性凋亡： 缺乏 BAFF 信号后，移行 B 细胞及成熟幼稚 B 细胞会发生凋亡。值得注意的是，它不影响长寿浆细胞及记忆 B 细胞，因此在维持基础免疫防御方面具有优势。
• 血清学指标改善： 持续治疗可显著降低抗 dsDNA 抗体滴度，并提升补体 C3、C4 水平，从分子层面逆转 SLE 的活动状态。

临床图谱：基于 BLISS 系列研究的循证证据

研究名称	核心适应症	2026 年临床数据结论
BLISS-52 / 76	成人活动性 SLE。	SRI-4 响应率显著优于对照组，确立了其在降低疾病活动度方面的基石地位。
BLISS-LN	活动性狼疮性肾炎。	显著提升 2 年主要疗效肾脏缓解（PERR），显著延缓肾脏相关事件风险。
BASE 研究	长期安全性观察。	证实长达 10 年的使用具有良好的安全性，且严重感染风险不高于标准治疗。

治疗策略：全周期狼疮管理方案

• 给药计划：
  静脉输注 (IV)：10 mg/kg，第 0, 2, 4 周诱导，随后每 4 周一次。
  皮下注射 (SC)：200 mg，每周一次。2026 年共识建议根据患者便捷性首选 SC 剂型。
• 联合用药时机： 针对 LN 患者，2026 年 KDIGO 指南建议在诱导期即与激素、环磷酰胺或 MMF 联合使用，以尽早实现尿蛋白达标。
• 减量与停药： 建议在疾病稳定（LLDAS）至少 2 年以上后再考虑减量，减量过程应极缓慢，优先减撤激素。

关键相关概念

BAFF：又称 BLyS，B 细胞成熟和存活的必需细胞因子，是贝利尤单抗的唯一靶点。

SRI-4：狼疮应答指数，综合评估 SLEDAI-2K、PGA 和 BILAG 量表的临床终点指标。

泰它西普：另一种 BAFF/APRIL 双靶点抑制剂，与贝利尤单抗构成了 B 细胞靶向治疗的不同选择。

尿蛋白达标：LN 治疗的核心目标，贝利尤单抗能显著缩短患者尿蛋白转阴的时间。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Navarra SV, et al. (2011). Efficacy and safety of belimumab in patients with active systemic lupus erythematosus: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet. 2011;377(9767):721-731.
[学术点评]：里程碑式研究（BLISS-52）。首次证实了靶向 BAFF 路径在 SLE 治疗中的有效性，开启了狼疮生物制剂治疗的新时代。

[2] Furie R, et al. (2020). Two-Year, Randomized, Controlled Trial of Belimumab in Lupus Nephritis. The New England Journal of Medicine. 2020;383(12):1117-1128.
[学术点评]：拓展领域（BLISS-LN）。证实贝利尤单抗在标准治疗基础上联用，能显著提高肾脏缓解率并减少肾脏事件风险，确立了其在 LN 诱导及维持期治疗的地位。

[3] Zhang F, et al. (2018). Belimumab in patients with systemic lupus erythematosus: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study in China. Annals of the Rheumatic Diseases. 2018;77(11):1640-1648.
[学术点评]：中国循证。针对中国 SLE 患者的专项三期临床，验证了该药在东亚人群中的显著疗效及良好的风险收益比。

[4] Urowitz MB, et al. (2022). Safety and efficacy of belimumab in patients with systemic lupus erythematosus: 10-year data. Lupus Science & Medicine. 2022;9(1):e000732.
[学术点评]：长期随访。提供了长达 10 年的真实世界安全性数据，证实了其在控制疾病活动度和延缓器官损伤累积方面的持久获益。

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