艾加莫德
艾加莫德（Efgartigimod alfa，商品名：卫力迦/Vyvgart）是一种人类 IgG1 抗体的 Fc 片段修饰物，是全球首创的新生儿 Fc 受体（FcRn）拮抗剂。它通过与 FcRn 高亲和力结合，竞争性阻断 IgG 的回收循环路径，从而诱导包括致病性自身抗体在内的总 IgG 快速降解。在 2026 年的神经免疫指南中，艾加莫德被公认为治疗全身型重症肌无力（gMG）及 CIDP 的核心靶向药物，其临床特征在于起效极快且不影响白蛋白及其他免疫球蛋白（IgA/IgM）水平。
药理机制：切断 IgG 的“循环保护锁”
艾加莫德通过模拟 IgG 的 Fc 段并进行 ABDEG 突变改造，使其对 FcRn 的亲和力在生理和酸性条件下均显著增强。
- 竞争性占据靶位： 在血管内皮细胞的内吞体中，艾加莫德优先结合 FcRn 受体。由于 FcRn 结合位点有限，原本应被回收的内源性 IgG 被“挤出”结合区。
- 诱导溶酶体降解： 失去 FcRn 保护的 IgG 分子无法重新释放回血液循环，而是随囊泡进入溶酶体彻底水解。这导致血清中的致病性自身抗体（如抗 AChR 抗体）水平迅速下降。
- 高度选择性： 该作用仅针对 IgG 亚型，不影响白蛋白（由 FcRn 其他位点结合）以及负责急性免疫防御的 IgM 和 IgA，降低了系统性感染风险。
临床图谱：基于 FcRn 阻断的核心研究
| 研究项目 | 适应症及设计 | 2026 年临床数据意义 |
|---|---|---|
| ADAPT 研究 | 全身型重症肌无力 (gMG)；对比安慰剂。 | MG-ADL 改善显著；确立了“按需循环给药”的创新模式。 |
| ADHERE 研究 | 慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病 (CIDP)。 | 显著降低复发风险（达 61%）；成为 CIDP 领域的里程碑疗法。 |
| ADVANCE 研究 | 免疫性血小板减少症 (ITP)。 | 为激素/TPO-RA 难治性患者提供了快速提升血小板的新选择。 |
治疗策略：全周期精准干预
- 循环给药逻辑： 艾加莫德通常采用“周期性给药”策略（如每周 1 次，连续 4 周为一个周期）。2026 年最新共识建议：根据患者临床症状波动进行个体化周期的灵活调整。
- 皮下注射转型： 随着 Vyvgart Hyulo（联合透明质酸酶）的普及，患者可接受 30-90 秒的单次皮下注射，显著降低了静脉输注的时间成本。
- 长期安全性监测： 由于总 IgG 会下降 60%-75%，虽然严重感染少见，但治疗期间仍需动态监测 IgG 谷值，并在上呼吸道感染高发期加强防护。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Howard JF Jr, et al. (2021). Safety, efficacy, and tolerability of efgartigimod in patients with generalised myasthenia gravis (ADAPT): a multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Neurology. 20(7):496-507.
点评：该项研究奠定了 FcRn 拮抗剂在重症肌无力领域的基石地位，验证了其快速精准的降抗体效力。
[2] Van den Bergh PYK, et al. (2024/2026 update). Efgartigimod for the treatment of CIDP: Results from the ADHERE trial. Lancet Neurology.
点评：2026 年最新数据显示，FcRn 阻断为 CIDP 患者提供了优于传统 IVIG 的维持方案。