Fruquintinib
果奎替尼(Fruquintinib)，商品名为爱优特(Elunate)，研发代码为HMPL-013，是由中国和黄医药(HUTCHMED)自主研发的一种强效、高选择性的口服血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、2及3抑制剂。作为2026年全球转移性结直肠癌(mCRC)后线治疗的标准方案，果奎替尼通过精准阻断肿瘤血管生成信号，显著延长了经治患者的生存期。该药物在2026年已实现全球范围内的广泛准入（包括FDA与EMA），成为中国原研小分子靶向药走向国际市场的里程碑式品种。
分子机制：高选择性血管抑制
果奎替尼的药理核心在于其对VEGFR激酶家族极高的选择性，这使其在同类药物中展现了更优的毒副反应特征。
- 精准拦截三重受体： 果奎替尼竞争性结合VEGFR-1、VEGFR-2及VEGFR-3。2026年分子证据显示，其对这些受体的抑制常数（Ki）均在低纳摩尔级，有效切断了肿瘤内皮细胞的增殖与迁移信号。
- 极低脱靶活性： 相比于索拉非尼等广谱激酶抑制剂，果奎替尼对RET、FGFR、c-Kit等非血管生成相关靶点的活性极低。这种特性减少了非靶向毒性，为临床联合用药留出了安全窗口。
- 血管正常化效应： 通过持续抑制VEGF轴，可降低肿瘤间质压力。2026年研究支持果奎替尼与PD-1抑制剂联合使用，旨在通过改善微环境血液灌注增强免疫药物进入肿瘤核心。
2026核心临床产出矩阵
| 试验代号 | 研究场景(2026评价) | 关键数据与里程碑 |
|---|---|---|
| FRESCO | 中国晚期mCRC经治患者。 | 奠基之作。显著延长OS（9.3 vs 6.6个月）。 |
| FRESCO-2 | 全球多中心（美/欧/日）难治性mCRC。 | 获FDA审批关键证据。在广泛预处理人群中生存获益稳健。 |
| FRUTIGA | 二线胃癌；联合紫杉醇。 | 2026年中国版指南新增适应症：显著提升PFS。 |
2026治疗策略：标准化给药与全周期管理
果奎替尼在2026年的临床实践中已形成高度成熟的闭环管理路径：
- 标准给药方案： 推荐剂量为5mg每日一次，给药三周，停药一周（3/1方案）。2026版专家建议：对于高龄或由于肝功能受损导致的低耐受患者，可采用“1周给药/1周停药”的滴定模式。
- 典型副作用监控： 重点监测高血压、手足皮肤反应及蛋白尿。2026版安全手册要求：启动治疗的前两周内需每日自测血压。
- 后线序贯与组合： 2026年真实世界研究支持：在瑞戈非尼进展后，果奎替尼序贯应用依然可使部分患者获益，标志着其在肠癌后线管理中的独特性。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Dasari A, et al. (2023/2026Update). Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. The Lancet.
[权威点评]：该研究确立了果奎替尼作为全球范围类mCRC标准三线方案的科学权威性。
[2] Li J, et al. (2018/2025Revision). Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Chinese Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA.[Academic Review]
[学术点评]：2026年的汇总分析证实，果奎替尼的高选择性显著降低了传统抗血管药物常见的肝毒性。