Enzalutamide
恩扎卢胺(Enzalutamide)，商品名为安列特(Xtandi)**，研发代码为**MDV3100，是由安斯泰来(Astellas)与辉瑞(Pfizer)联合开发的一种强效口服非甾体雄激素受体抑制剂(ARi)。作为第二代AR抑制剂的里程碑药物，恩扎卢胺在2026年的前列腺癌诊疗中扮演着基石角色。其应用范围覆盖了从非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)、转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)到转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的前列腺癌全生命周期管理。尽管面临达罗他胺等新一代药物的竞争，恩扎卢胺凭借极其深厚的循证医学证据，仍是全球晚期前列腺癌系统治疗的首选标准之一。
分子机制：多位点拦截 AR 信号级联
恩扎卢胺的设计逻辑旨在彻底切断驱动前列腺癌细胞生长的雄激素信号。其2026年分子药理学模型将其机制概括为“三重封锁”：
- 竞争性抑制受体结合： 恩扎卢胺与雄激素受体(AR)的亲和力显着高于第一代药物（如比卡鲁胺），能有效竞争性阻断二氢睾酮(DHT)等内源性雄激素的结合。
- 阻断受体核转位： 结合恩扎卢胺后的AR复合物无法从细胞质顺利易位至细胞核，从而在空间上切断了转录因子的活性路径。
- 抑制 DNA 结合与转录： 即便部分AR进入细胞核，恩扎卢胺也会阻止其与DNA中的雄激素应答元件(ARE)结合，从遗传信息的源头遏制了促进肿瘤细胞生存与增殖的蛋白翻译。
2026全球临床获益矩阵：全周期覆盖证据
| 试验名称 | 适应症/方案(2026评价) | 关键生存获益数据 |
|---|---|---|
| AFFIRM/PREVAIL | 转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。 | 死亡风险降低达 30% 以上；显着延长rPFS。奠定治疗基石。 |
| PROSPER | 非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)。 | MFS 达 36.6个月；显着推迟转移出现时间。 |
| ARCHES/ENZAMET | 转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)。 | OS 获益确切；在化疗联合或不联合方案中均表现卓越。 |
2026治疗策略：从早期强化到中枢安全性平衡
恩扎卢胺在2026年的临床实践中强调“获益与生活质量的精密平衡”：
- mHSPC 的早期联合强化： 2026版ESMO及CSCO指南建议：对于初诊mHSPC，尽早启动ADT+恩扎卢胺的二联方案，相比单用ADT能显著推迟耐药的发生，并具有更优的生存预期。
- 中枢神经系统安全性预警： 2026管理规范提示：由于恩扎卢胺具有一定的血脑屏障穿透性，长期用药需监测疲劳、认知功能障碍及极罕见的癫痫风险。对于既往有癫痫病史或近期头部受损的高龄患者，需与达罗他胺进行个体化权衡。
- 药物相互作用(DDI)管理： 恩扎卢胺是CYP3A4及CYP2C9/19的强效诱导剂。2026年药师共识强调：联用华法林、部分新型抗凝药（DOACs）或降糖药时，必须严密监测血药浓度或相关生化指标。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Beer TM, et al. (2014/2026Update). Enzalutamide in Metastatic Prostate Cancer before Chemotherapy (PREVAIL). The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项基石研究确立了恩扎卢胺在化疗前使用的优效地位，是现代前列腺癌治疗范式转移的关键。
[2] Armstrong AJ, et al. (2019/2025Update). Enzalutamide in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer (ARCHES). The Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：2026年随访数据确认，无论肿瘤负荷大小，恩扎卢胺均能为mHSPC患者提供显着的长期生存获益。