Elotuzumab
埃罗妥珠单抗(Elotuzumab)，商品名为恩利希(Empliciti)**，研发代码为**BMS-901608，是由百时美施贵宝（BMS）与艾伯维（AbbVie）联合开发的一种人源化IgG1型单克隆抗体。作为首个针对 SLAMF7（又称 CS1）靶点的免疫疗法，埃罗妥珠单抗不具备直接的细胞毒性，而是通过直接激活 NK细胞 和诱导 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）来清除恶性浆细胞。临床上，该药主要联合来那度胺或泊马度胺用于治疗 复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM），是肿瘤免疫管理中“**精准激活固有免疫**”的代表性药物。
分子机制：双重靶点介导的免疫激活
埃罗妥珠单抗通过特异性结合浆细胞和免疫细胞共同表达的 SLAMF7 表面抗原，发挥独特的双重免疫调节作用：
- 直接激活 NK 细胞： SLAMF7 同时表达于 NK 细胞表面。埃罗妥珠单抗结合 NK 细胞上的 SLAMF7 后，通过 EAT-2 信号通路直接增强 NK 细胞的细胞毒性，使其进入活化态。
- 诱导 ADCC 效应： 药物的 Fab 段结合肿瘤细胞表面的 SLAMF7，同时其 Fc 段结合 NK 细胞表面的 CD16（FcγRIII），通过桥接作用介导 抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，精准杀伤恶性浆细胞。
- 调理作用增强： SLAMF7 在 95% 以上的骨髓瘤细胞中高表达，但在正常组织（除 NK、活化 T 及浆细胞外）不表达，赋予了该药极高的靶向选择性。
核心临床研究与获益矩阵
| 试验名称 | 人群/联合方案 | 关键生存获益指标 |
|---|---|---|
| ELOQUENT-2 | 复发难治性 MM (Elo + Rd)。 | 进展风险降低 32%；长期随访证实其在 5 年内维持了显著的 PFS 优势。 |
| ELOQUENT-3 | 对来那度胺耐药的 MM (Elo + Pd)。 | ORR 达 53%（对照组 26%）；中位 PFS 翻倍 (10.3 vs 4.7月)。 |
| 安全性特征总结 | 全队列安全性随访。 | 常见 输注相关反应 (10%)、疲劳、感染风险；整体耐受性优于强效化疗方案。 |
诊疗策略：免疫联合与输注管理
埃罗妥珠单抗的临床应用强调“免疫叠加效应与前置预防管理”：
- 免疫调节骨架联合： 该药必须联合 IMiDs（如来那度胺或泊马度胺）使用。IMiDs 能增强 NK 细胞功能，与埃罗妥珠单抗产生强大的药理协同，共同克服肿瘤免疫逃逸。
- 输注前置方案： 为预防 输注反应（IRR），给药前 45-90 分钟必须进行四联预处理：地塞米松、H1受体阻滞剂、H2受体阻滞剂及解热镇痛药（乙酰氨基酚）。
- M蛋白检测干扰： 需注意埃罗妥珠单抗本身作为一种 IgGk 单抗，可能在 血清蛋白电泳（SPEP）中产生微小的单克隆带，需通过免疫固定电泳进行区分。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Lonial S, et al. (2015). Elotuzumab Therapy for Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：ELOQUENT-2 试验奠定了埃罗妥珠单抗联合方案在 RRMM 中的一线地位，证实了免疫检查点阻断以外的抗体疗法价值。
[2] Dimopoulos MA, et al. (2018). Elotuzumab plus Pomalidomide and Dexamethasone for Relapsed/Refractory Myeloma (ELOQUENT-3). The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：该研究为来那度胺耐药后的治疗提供了强效挽救方案，展示了 Elo 联合新一代 IMiDs 的协同潜力。