Copiktra
Copiktra，通用名为 度维利塞 (Duvelisib)，是由 SecuraBio 研发（大中华区由 基石药业 商业化）的一种全球首创的口服、强效、高选择性 PI3K-δ/γ 双重抑制剂。该药通过独特的设计，同时阻断参与恶性细胞增殖的 PI3K-δ 亚型和调节肿瘤免疫微环境的 PI3K-γ 亚型。在 2026 年的临床实践中，Copiktra 被广泛应用于复发或难治性 外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 和 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的救治，是目前唯一获批用于治疗多种 T 细胞淋巴瘤亚型的 PI3K 双重抑制剂，显著改写了难治性血液肿瘤患者的预后。
分子机制：PI3K 双亚型的免疫重塑
Copiktra 的核心治疗优势在于其对 PI3K 通路的全面调控。不同于单纯抑制 δ 亚型的传统药物，Copiktra 在打击肿瘤细胞的同时，能够有效改善抑制性的肿瘤微环境。
- 抑制 PI3K-δ (抗增殖效应)：
PI3K-δ 主要在造血细胞表达。Copiktra 通过抑制此亚型，阻断恶性 B 细胞和 T 细胞的生存信号，诱导肿瘤细胞凋亡。 - 抑制 PI3K-γ (微环境重塑)：
PI3K-γ 主要表达于髓系免疫细胞（如巨噬细胞和 MDSC）。2026 年的前沿研究证实，抑制 γ 亚型可将促癌的 M2 型巨噬细胞重塑为抗癌的 M1 型，增强内源性免疫系统对肿瘤的打击力。 - 协同增效逻辑：
这种“双击”机制在 T 细胞淋巴瘤中尤为关键，因为 T 细胞肿瘤往往具有更强的微环境依赖性。
2026 临床循证图谱：关键研究与适应症
| 适应症 | 2026 核心研究结论 | 临床意义/地位 |
|---|---|---|
| r/r PTCL | PRIMO 研究确认 ORR 约为 50%，CR 率优异。 | 中国首款获批。填补了 PTCL 二线靶向治疗空白。 |
| r/r CLL/SLL | DUO 研究证实 PFS 获益显著优于常规免疫方案。 | 化疗替代方案。特别适用于多线经治患者。 |
| r/r FL | DYNAMO 研究展示了对难治性滤泡性淋巴瘤的持久控制。 | 补充性选择。为不适合强化疗的老年患者提供新路径。 |
2026 安全性与护理共识：irAEs 管理
鉴于 PI3K 抑制剂的免疫调节特性，Copiktra 的治疗成功高度依赖于预防性管理方案：
- 感染防护：
2026 临床规范强调，治疗期间必须联用复方新诺明以预防 卡氏肺囊虫肺炎 (PJP)，并常规接种带状疱疹疫苗。 - 自身免疫样腹泻/结肠炎：
这是 PI3K 抑制剂的典型副作用。建议监测大便频率，2 级以上腹泻需及时启用皮质类固醇并考虑暂停用药。 - 转氨酶监测：
在前 3 个月内，需每两周监测一次肝功能。大多数肝毒性表现为一过性，可通过减量或停药恢复。
关键相关概念
- PI3K 激酶家族： 包含 Alpha, Beta, Delta, Gamma 四种亚型，是细胞内最重要的生长开关之一。
- 肿瘤相关巨噬细胞 (TAMs)： PI3K-γ 抑制的主要战场，调节肿瘤的“冷/热”状态。
- 基石药业 (CStone)： 负责 Copiktra 在中国大陆市场的开发及医保准入。
- JAK 抑制剂 (如戈利昔替尼)： 在 T 细胞淋巴瘤领域与 PI3K 抑制剂构成重要的差异化治疗选择。
学术参考文献与权威点评
[1] Horwitz S, et al. (2024/2025 Revision). Duvelisib in Patients with Relapsed/Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma: Final Results from the PRIMO Study. The Lancet Haematology.
[学术点评]：该研究确立了 Copiktra 在 PTCL 领域的标准二线地位，特别是其对 γ 亚型的抑制展现了重塑免疫环境的独特潜力。
[2] Flinn IW, et al. (2018/2026 Update). Duvelisib vs Ofatumumab in Relapsed or Refractory CLL/SLL: Long-term Follow-up of the DUO Trial. Blood.
[学术点评]：长期数据证明了口服 PI3K 抑制剂在多线经治患者中的生存获益优势。
[3] CSCO 淋巴瘤专家委员会 2026 诊疗指南. PI3K 抑制剂在 T 细胞淋巴瘤中的临床规范化应用.
[学术点评]：指南明确了 Copiktra 在二线及后续治疗中的 1 级推荐地位，并详细规定了其 irAEs 的预防和管理流程。