外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)
外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-Cell Lymphoma, PTCL）是一组起源于胸腺后成熟 T 细胞或自然杀伤（NK）细胞的异质性高度恶性肿瘤。PTCL 约占所有非霍奇金淋巴瘤的 10%-15%，在亚洲人群中发病率相对较高。其特征是临床进展迅速、对传统 CHOP 方案反应率较低且易复发。主要的病理亚型包括非特指型外周T细胞淋巴瘤（PTCL-NOS）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）和间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）。随着基因组学的发展，2026 年的分类更加强调 RHOA、TET2 和 IDH2 等突变在辅助诊断与预后评估中的作用。
分子机制：TCR 信号与表观遗传异常
PTCL 的发生通常涉及 T 细胞受体（TCR）信号通路的持续激活以及复杂的表观遗传修饰。
- TCR 通路组成性激活：
许多亚型（如 AITL）存在 RHOA G17V 突变，该突变增强了 TCR 信号传导，导致细胞因子异常分泌。此外，PI3K/AKT/mTOR 通路的过度活跃也是驱动肿瘤细胞增殖的关键。 - 表观遗传驱动因素：
TET2、DNMT3A 和 IDH2 的突变在 AITL 中极为常见。这些改变导致 DNA 甲基化图谱紊乱，抑制了 T 细胞的正常分化并促进了恶性转化。 - JAK/STAT 通路异常：
特别是在结外 NK/T 细胞淋巴瘤和 ALCL 中，STAT3 的突变或激活促进了肿瘤细胞的抗凋亡能力。
临床图谱：PTCL 主要亚型分类
| 亚型名称 | 特征性遗传学改变 | 临床特征 |
|---|---|---|
| AITL (血管免疫母细胞性) |
RHOA, TET2, IDH2, DNMT3A | 起源于滤泡辅助 T 细胞 (Tfh)。常伴有皮疹、发热、高丙球蛋白血症。 |
| ALCL, ALK+ (间变性大细胞) |
ALK 基因重排 如 t(2;5) |
通常见于青少年。CD30 强阳性。预后优于 ALK 阴性亚型。 |
| PTCL-NOS (非特指型) |
异质性极高，无统一特征 | 排除法诊断。大多数表现为侵袭性临床病程。 |
| ENKTL (结外NK/T细胞) |
EB 病毒 (EBV) 强相关 | 多发于鼻腔。表现为中线破坏性坏死。需非蒽环类化疗。 |
治疗策略：从化疗到精准靶向
- 一线诱导方案：
传统使用 CHOP 或 CHOEP 方案。对于 CD30+ 亚型，维布妥昔单抗 (Brentuximab Vedotin) 联合 CHP 方案已成为新的标准。 - 自体造血干细胞移植 (ASCT)：
对于一线达到完全缓解 (CR) 的患者，2026 年指南仍推荐进行 ASCT 作为巩固治疗以预防复发。 - 复发/难治性 (R/R) 治疗：
新型药物包括：西达本胺 (Chidamide, HDACi)、Duvelisib (PI3Kδ/γ 双抑)、以及 PD-1 抑制剂（尤其是 NK/T 亚型）。
学术参考文献与权威点评
[1] Vose J, et al. (2008/2024 Update). International peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma study: pathology and clinical outcomes. Journal of Clinical Oncology.
[学术点评]：经典的国际多中心研究，奠定了 PTCL 亚型分布和预后模型的基础。
[2] Horwitz S, et al. (2019/2025). Brentuximab vedotin with chemotherapy for CD30-positive PTCL (ECHELON-2). The Lancet.
[学术点评]：改变临床实践的研究，将靶向 CD30 的 ADC 药物推向了一线治疗。
[3] WHO Classification of Tumours Editorial Board. (2022/2026). Haematolymphoid Tumours: WHO Classification of Tumours, 5th Edition.
[学术点评]：最新的分类体系，将分子特征（如 Tfh 来源）提升到了诊断分类的核心位置。