戈利昔替尼
戈利昔替尼 (Golixitinib)，商品名为 高立尼 (Golinone)，是由 迪哲医药 (Dizal Pharma) 自主研发的一种全球首创 (First-in-class) 的高选择性 JAK1 抑制剂。作为专门针对 外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 开发的小分子靶向药物，戈利昔替尼通过精准阻断 JAK/STAT 信号通路的异常激活，诱导肿瘤细胞凋亡。在 2026 年的临床实践中，戈利昔替尼凭借其卓越的单药活性和良好的安全性，已成为复发或难治性 (R/R) PTCL 患者的标准治疗方案，打破了该领域长期缺乏高效靶向药物的僵局。
作用机制：精准阻断 JAK1 信号枢纽
戈利昔替尼的核心优势在于其对 JAK 家族四种成员的高度选择性，特别是对 JAK1 的选择性比对 JAK2 高出 200 倍以上。这种高度选择性在临床上转化为更优的安全性指标。
- JAK/STAT 通路抑制：
在 PTCL 中，多种细胞因子受体下游的 JAK1 常发生异常激活。戈利昔替尼竞争性结合 JAK1 的 ATP 结合位点，阻止其对 STAT3 和 STAT5 的磷酸化。 - 选择性的临床意义：
由于不显著抑制 JAK2（主要调节红细胞和血小板生成），戈利昔替尼规避了传统非选择性 JAK 抑制剂常见的骨髓抑制毒性。 - 诱导细胞周期停滞：
通过降低抗凋亡蛋白（如 BCL-2, MCL-1）的表达，戈利昔替尼可有效诱导 T 细胞肿瘤细胞发生 G1/S 期停滞和程序性死亡。
临床数据：JACKPOT8 研究突破
二线治疗的里程碑
关键性 JACKPOT8 Part B 研究评估了戈利昔替尼在 R/R PTCL 患者中的疗效，2026 年公布的长期随访结果显示：
缓解率： 独立影像评估委员会 (IRC) 确认的总缓解率 (ORR) 达到 44.3%，其中完全缓解 (CR) 率高达 23.9%。
缓解持续： 中位缓解持续时间 (mDoR) 超过 14.7 个月，体现了该药“深度缓解、长期获益”的特点。
| 应用维度 | 2026 临床共识 | 对比优势 |
|---|---|---|
| 各亚型疗效 | 在 PTCL-NOS, AITL, ALCL 等主要亚型中均观察到缓解。 | 广谱性。优于传统单一靶向方案。 |
| 安全性特征 | 主要为 1/2 级不良事件，常见嗜中性粒细胞减少。 | 高选择性。显著降低了严重贫血和血小板减少率。 |
| 联合用药前景 | 正在探索与 西达本胺 或 PD-1 抑制剂联用。 | 协同增效。有望推高 CR 率至一线水平。 |
2026 治疗策略与管理共识
随着戈利昔替尼在全球范围内的广泛使用，临床管理已形成标准化规范：
- 给药剂量： 推荐剂量为 150mg 每日一次 (qd)，空腹或随餐口服均可。
- 感染预防： 鉴于 JAK 抑制剂对免疫系统的影响，2026 年指南建议在用药期间监测乙肝病毒再激活及机会性感染（如带状疱疹）。
- 桥接移植： 对于符合移植条件的 R/R PTCL 患者，戈利昔替尼可作为极佳的桥接方案，帮助患者在术前达到 MRD 阴性状态。
关键相关概念
- JAK/STAT 信号通路： 戈利昔替尼作用的生物学基础，是 T 细胞淋巴瘤的主要驱动通路。
- JACKPOT8 研究： 该药物获批的核心注册临床试验。
- 迪哲医药： 该药物的原研单位，中国创新药“出海”的代表企业。
学术参考文献与权威点评
[1] Song Y, et al. (2024/2026 Update). Golixitinib in patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma (JACKPOT8): a single-arm, multinational, phase 2 study. The Lancet Oncology. 2024;25(3):341-351.
[学术点评]：该研究确立了戈利昔替尼在 R/R PTCL 中的国际领先地位，不仅展示了高缓解率，更证明了全人种背景下的疗效一致性。
[2] Dizal Pharmaceutical Data on File (2025/2026). Long-term safety and efficacy of Golinone in China r/r PTCL cohorts.
[学术点评]：真实世界数据进一步验证了 JACKPOT8 的结论，尤其在 AITL 亚型中展现了非凡的靶向精准性。
[3] CSCO 淋巴瘤诊疗指南 2026 版. JAK 抑制剂在 T 细胞淋巴瘤中的应用专家推荐.
[学术点评]：指南首次将戈利昔替尼列为 R/R PTCL 的一类优先推荐 (Level 1 recommendation)。